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肺癌是最具破坏性的恶性肿瘤之一，其预后一直较差。非小细胞肺癌（NSCLC）占总数的85%-90%，而分子靶向治疗的进展极大地改善了NSCLC患者的预后。MET外显子14（METex14）跳跃突变在2%-3%的NSCLC患者中可见，是治疗的靶点之一。MET通路的激活与影响影响癌细胞生存和侵袭性特性的机制有关。
Tepotinib是一种高选择性、每日口服MET抑制剂，在MET外显子14跳跃突变治疗非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性。2021年2月3日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Tepotinib用于具有MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。商品名：Tepmetko 通用名：tepotinib 靶点：MET 厂家：Merck KGaA（默克） 美国首次获批：2021年2月 中国首次获批：未获批 获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者 规格：250mg/片 推荐剂量：每日500mg，每日一次，口服 然而，在先前涉及MET‐TKIs的临床试验中，只有稳定的中枢神经系统转移的患者符合条件，而那些未经治疗的症状性脑转移（BMs）患者被排除在外。因此，MET‐TKIs在该人群中的有效性和安全性尚不清楚。2021年2月3日，《胸腺癌》期刊报告了一例患有MET外显子14跳跃突变的肺腺癌患者对Tepotinib产生剧烈颅内反应。一名75岁的妇女被诊断为左上叶原发性肺腺癌（cT1cN2M1a，IVA期）。患者接受了原发肿瘤的活检，并使用下一代测序（NGS）检测出了MET外显子14跳跃突变。患者参加临床试验，每日服用克唑替尼（500mg/d）。治疗两个月后，胸部电脑断层扫描（CT）显示部分缓解（PR）；然而，4个月后，肿瘤对克唑替尼产生了耐药性。作为第二、第三和第四种方案，患者接受了卡铂（曲线下面积=6）、培美曲塞（500 mg/㎡）、多西紫杉醇（60 mg/㎡）、纳武利尤单抗（240 mg/d）治疗。在对纳武利尤单抗产生耐药性后，患者出现了头痛和食欲减退。虽然胸部和腹部CT显示没有进展，但脑部磁共振成像（MRI）显示多发性脑转移。血液样本进行液体活检显示MET外显子14跳跃突变阴性。由于原活检标本中MET外显子14跳跃突变与NGS呈阳性，遂给患者服用Tepotinib（500 mg/d）。10天后，头痛和食欲减退迅速好转。然而，患者在服用Tepotinib 23天后出现恶心症状。由于怀疑疾病进展，再次进行了脑部MRI检查，结果显示所有的病变太小，无法测量。患者所经历的症状被认为是Tepotinib的副作用（AEs）。在本案例被撰写报道时，患者接受Tepotinib治疗约两个月，复查显示无疾病进展（PD）。
图注：(a)脑磁共振成像(MRI)显示多发性脑转移(黄色箭头)。(b)服用tepotinib 23天后，重复的脑磁共振成像显示所有的损伤都太小，无法测量。对于伴有多发性脑转移的NSCLC患者，全脑照射是一种标准的治疗方法，但其对神经认知的不良影响值得关注。因此，Tepotinib可能是含有MET外显子14跳跃突变的症状性、多发性脑转移的NSCLC患者的一种治疗选择。肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。如有需要检测肺癌十五基因的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询，可享受协议价，价格更优惠！相关免费临床招募 本临床为Tepotinib单药招募；MET外显子14跳跃突变或MET扩增的非小细胞肺癌患者可参加；未经治疗的一线患者，或接受过不超过2线既往治疗的经治疗患者可参加；EGFR突变和ALK重排患者不可参加；既往接受靶向HGF/c-Met通路的其它药物进行治疗的患者不可参加；治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；全国多中心。【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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