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昨日辉瑞的一线治疗先前未治肾细胞癌的JAVELIN Renal 101研究，DMC确认avelumab+axitinib 对比 sunitinib不仅显著提升PD-L1≥1%的患者的PFS（主要），而且提升了不考虑PD-L1表达水平的情况下整个群体的PFS。另外将继续分析另一个主要终点OS ，没有出现新的不良事件。 我看了之后有几个考虑的脑洞： 第一个，anti-PD-1/PD-L1+anti-angiogenesis 1）Pembrolizumab+Lenvatinib 首先想到的是今年ASCO上更新的Pembrolizumab+Lenvatinib联合治疗RCC的数据 人数不多，1b 8例、2期22例，而且60%和53%的患者先前接受过化疗或者抗血管治疗！ ORR by IRR using RECIST 1.1 是66.7% (95%CI 47.2%-82.7%)，mPFS 18mos（95%CI 9.6-NE） 另外亚组分析显示，不管先前是否接受过治疗，同样也不管PD-L1表达是否阳性，缓解情况都是相似的。 这里插一句，在RCC的免疫治疗中，不管是一线还是二线，单药还是联合，很多研究发现PD-L1阳性的患者临床获益很少或者是没NSCLC那么明显，上面就是例子，还有个就是nivo二线治疗的checkmate-026研究中，PD-L1阳性的患者在OS提升方面很阴性患者很接近。 最后，安全性事件基本可控，没有新的不良事件类型发生（略）。 2018年1月，基于此项研究FDA授予Lenvatinib+Pembrolizumab治疗进展或者转移性肾细胞癌突破性疗法认证，目前三期临床正在招募中，但看到sponsor是eisai，不禁担忧得蛋疼：Lenvatinib/Everolimus or Lenvatinib/Pembrolizumab Versus Sunitinib Alone as Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma。 https:///ct2/show/study/NCT02811861 未来随着样本量的扩大，ORR和PFS应该会有一定的变化（主要指下调），但至少作为一个相对的参照来简单评估其它anti-PD-1/PD-L1+anti-angiogenesis组合。 K药其实自己也有和axitinib的组合，目前代号KEYNOTE-426的三期研究正在招募进行。 其它的anti-PD-1/PD-L1+anti-angiogenesis，值得期待的还有： 2）KEYNOTE-426 : Pembrolizumab + Axitinib vs Sunitib 该3期基于登记号NCT02133742的Ib数据（辉瑞和默沙东合作），定位1线治疗：excluded patients if they had previous systemic therapy for metastatic renal cell carcinoma; disease progression or relapse within 12 months after completing adjuvant or neoadjuvant treatment; or previous treatment with axitinib, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 antibody 数据也是amazing：
整体mPFS 20·9 mos (95% CI 15·4–NE)，其中PD-L1阳性和阴性亚组分别 22·1 mos (95% CI 15·2–NE) 和20·7 mos (8·2–NE)
这两个数据看下来还是有些一致的地方，就是ORR 60-70%, PFS 18-20mos，都是接近的，同时结果不受PD-L1水平影响(K药+Axitinib 中用的是TPS，PD-L1 negative if the tumour proportion score (the percentage of viable tumour cells showing partial or complete membrane staining at any intensity) was lower than 1% versus PD-L1 positive if the tumour proportion score was 1% or higher，K药+Lenvatinib中没有详细说明，但预计也是TPS)。 本着八卦的决心，发现了一个有意思的东西，就是K药+Axi的病人基线特征，黄色部分：这部分我们下一段讨论。
3）IMmotion151：Atezolizumab+Bevacizumab
和上述小样本研究相同的是结果不受PD-L1表达水平的影响，只是ORR和PFS两个数字和上述两个研究“简单相比”都有下降。
未完待续。。。 |
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