【原】CheckMate-331的溃败

之前只说OS未达终点，但是没想到，又是一个disaster，乳汁耐喝！

所以说临床设计就得像老罗一样，虽然保守，但是稳，不能太激进

先前相关推送

CheckMate-331二线治疗失败

CheckMate-451维持治疗PFS和OS没有达到终点

Rova-T 2L SCLC停止招募

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还是强忍着悲痛看下盗图

• 目前SCLC复发的患者治疗少+预后差：目前二线只有托泊替康（US+EU）和安柔比星（泥轰）

• 免疫检查点抑制剂已经证明在治疗复发性SCLC的临床上有效

• 基于CheckMate-032研究中接受过≥2(Pt+other)线治疗的患者的ORR和DoR数据，nivolumab获批3+ Line therapy

• CheckMate-331是一项nivolumab对比依托泊苷治疗一线含铂化疗后复发的SCLC的随机开放3期临床

研究设计：主要终点OS，次要终点PFS和ORR

两组基线平衡

进展后治疗基本就是化疗了，之前提过虽然批的药不多，但是实际医生还是有其它常见化疗方案选择的

主要终点：OS 7.5  vs 8.4 mo HR 0.86 P=0.11

• 不仅死亡的风险只降低了14%，而且这种降低木有统计学意义！

• 一向引以为荣的OSR这次也颜面尽失，免疫组和化疗组6 mo 和12 mo OS分别 54% vs 60% 和37% vs 34%

这句话估计是公司塞进去的，10个月之后两条线就分开了，我想说，大哥，这是SCLC，还是二线，你就不能提前点吗

如果说OS结果是令人不满意的话，PFS的结果更是惨不忍睹

nivo对照化疗 1.4 vs 3.8 mo HR 1.41 

nivo提升了41%的疾病进展风险

ORR 13.7% vs 16.6%

DoR 8.0  vs 4.5 mo 

OS的亚组分析，有意思的几点：

• nivo提升了肝转移的患者34%死亡风险

• Nivo降低Pt化疗耐药的患者接近30%死亡风险，而没有降低Pt敏感的患者的死亡风险

• nivo能降低LDH≤ULT的患者30%死亡风险，这个和NSCLC结果一致

尽管先前对Pt耐药患者中，nivo治疗降低了29%的死亡风险、OS也有延长的趋势

这个有一点跟我们之前的认知不一样，之前认为如果对铂敏感，后续治疗得到获益的概率越高，现在看来其实也对，只是可能在这个研究里化疗更获益，但是背后的机制是什么呢

没有肝脏转移的患者也是类似，nivo治疗降低了25%的死亡风险、OS也有延长的趋势

安全性数据：nivo组安全性更好，也没有发现新的不良事件，但是也于事无补了