|
临时插播下ELCC，有几个研究挺有意思 NSCLC的靶向治疗
NSCLC的免疫治疗
SCLC的免疫治疗
NSCLC的靶向治疗 这部分先看下Entrectinib在ROS1+ NSCLC中的结果，自WCLC2018披露了初步结果后这次进一步更新了安全性数据 CNS转移一直是ROS1+ NSCLC治疗中一个棘手的问题：1）先前未经治疗d的IV期ROS1+ NSCLC中就有36%已经脑转移；2）而CNS也是ROS1+ NSCLC患者接受crizotinib治疗后最常见的转移位点：治疗前未有脑转移的患者z在2年内有50%会进展到CNS；所以亟需能有进入CNS发挥活性的ROS1抑制剂 临床前研究中Entrectinib比crizotinib更强效的抑制ROS1，同时在设计上能够穿越BBB并停留在中枢神经系统，对脑部原发性肿瘤级转移性肿瘤都有活性，总之作为口服药物可以强效并选择性的抑制ROS1/NTRK/ALK并有CNS活性 之前WCLC和本次elcc合并分析的3项研究： 纳入有效性和安全性分析集的患者基线，wclc上只披露了前者，亚裔患者35-38%，属于≥2L的均为68%，CNS转移d的分别43-50% 安全性数据中，整个安全性评估群体的TRAE与之前披露的有效性评估群体的接近：60%左右为1-2级，无5级TRAE，因AE引起的剂量下调和治疗终止分别~30%和~4% 10%以上的TRAE中，最常见的味觉障碍42.5%、头晕32.8%、便秘32.8%、腹泻28.4%、体重减轻26.9%、疲劳23.9%，但绝大多数都是1-2级，最常见的3-4级是体重减轻7.5% ORR数据和WCLC上披露一致：
基线存在CNS转移的颅内ORR 55%. 其中CR 20%
已经算吊打了吧：DOR及PFS(ITT及有无CNS转移群体)
再来看鬼子的brigatinib的EAP研究，主要在西欧21国入组无可用治疗或无法入组临床的患者，旨在评估ALK+ NSCLC患者接受brigatinib治疗的真实世界治疗结果,所以把中位停药时间作为临床终点
67%患者接受brigatinib作为≥3L治疗
中位停药事件10.95 mo，6 mo及12 mo停药率67.1%和48.6%
111名先前接受过alectinib治疗的患者的中位停药时间8.72 mo
接受过alectinib治疗的患者的亚组的停药时间：1）最近一轮接受alectinib治疗的79人：8.72 mo；2）alectinib±crizotinib的51人：14.80 mo；3）除alectinib外至少1种其它2/3代TKI的60人：8.13 mo
先前接受过ceritinib和lorlatinib治疗的患者的停药时间分别10.33 mo和7.50 mo
这个好理解：先前使用ALK 抑制剂种类越多，接受brigatinib治疗的停药时间越短
停药原因：因为AE仅有0.7%，安全性大大的好
可以给泷泽萝拉替尼接盘的brigatinib
再来看看另一个ALK TKI ensartinib的研究，是ctDNA监测ensartinib治疗ALK+ NSCLC患者的缓解及抵抗情况 患者基线：只有22%(17/76)先前未接受过ALK TKI治疗
ALK变体的检测及一致性：血液活检74%(56/76)患者检测出与疾病相关的基因改变，最常见的是ALK融合，其中主要就是EML4-ALK融合占了80%(45/56)，有多种变体(V1、V2、V3和V5) 一致性方面：22名接受血液和组织活检测患者中有91%(20/22)的一致性，另外双阴性的患者的缓解率也有80%，说明NGS还有进步的空间
正如我们所知，ensartinib提交NDA的结果：IRC评估的整体 ORR 为 48.7%，DCR 87.8%；颅内 ORR 66.7%，颅内病灶控制率 92.8% 而下图显示，即使患者未检测出携带ALK融合变体，也能很好的对ensartinib产生应答；而V1、V2/V5的PFS长于V3，但由于样本太小没有统计学意义
治疗过程中的血液活检检测分子水平的变化：产生临床缓解的过程中检测到ALK融合的等位基因频率的降低，而在疾病进展前后可以观察到频率上升和/或出现新的ALK突变
小结下：ctDNA分析可动态监测肿瘤缓解并且鉴定出获得性耐药的突变情况
靶向治疗的最后看一项来自中国的回顾性研究，EGFR TKI+Beva vs EGFR TKI 治疗脑转移的NSCLC，虽然之前在EGFR TKI+Beva vs EGFR TKI 一线治疗mNSCLC的临床中以只提升PFS未提升OS而仓皇辞庙
NSCLC的免疫治疗 回顾下NSCLC的一线免疫治疗
说到这里不得不提最近online的KN042，其中PD-L1≥50%群体的OS：
1月份JCO上KN024更新的结果：
OS 22mo vs 30mo，考虑到两个研究的样本及基线情况都不一样，比如042样本更大、东亚患者占比更高、鳞癌占比更高等等，单药在PD-L1高表达患者中真实世界的情况还需要进一步的验证。 下面是一项Pembrolizumab单药在PD-L1阳性老年NSCLC患者中的安全性和疗效分析，合并了KN010、KN024和KN042三项研究
不管PD-L1表达以及先前是否接受过治疗，Pembrolizumab单药在75岁以上以及75岁以下群体都能带来显著的有临床获益
安全性方面：
所以年龄不是问题，these data stronly support the use of pembrolizumab monotherapy in elderly patients (≥75 years) with advanced advanced PD-L1‒expressing NSCLC SCLC的免疫治疗 再来看SCLC的免疫治疗，更多的是不如意，这些事之前都详细披露过的≥2L治疗的情况，pk化疗的2L治疗都以失败告终
一线治疗中MYSTIC已挂，而一线化疗后的维持治疗研究CheckMate-451也遭遇失利
OS的数据里ipilimumab的作用让我想起了二战中的意大利
至少在一些亚组中，Ipi的加入的确减少了免疫组的OS获益程度
联合组的可耐受性也更差
|
|
|
