【原】GU21: 百花洲上寻芳去

年前最后一更吧，明天就回农村老家过年了，没有网

主要更新几个Oral

CLEAR study：lenvatinib (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) vs LEN + everolimus (EVE) vs sunitinib (SUN)用于晚期RCC的一线治疗

https://meetinglibrary./record/194586/abstract

不管是LEN+PEMBRO还是LEN+EVE都显著提升了主要终点IRC评估的PFS： 其中LEN+PEMBRO vs SUN PFS 24 vs 9mo HR 0.39，这个掉炸天比KEYNOTE-426不知道高到哪里去了，另外LEN+EVE vs SUN PFS 15 vs 9mo HR 0.65

LEN+PEMBRO 也显著提升了次要终点OS：HR 0.66死亡风险降低了34%，至于获益程度不如PFS，等详细的出来看下risk group和后续治疗的一些结果再看，2年OS 79% vs 70%；ORR也显著提升：71% vs 36%，其中CR 16% vs 4%，另外DoR 26 vs  15mo

LEN+EVE 未能提升OS ：HR 1.15，2年OS 66% vs 70%；ORR 54% vs 36%，其中CR 10% vs 4%，另外DoR 17 vs  15mo

几个1L RCC比较

TKI时代的RCC 1/2L

尤其是KN-426回顾

HIF-2α抑制剂 MK-648

1）MK-6482用于≥2L ccRCC治疗更新

https://meetinglibrary./record/195340/abstract

先前治疗线程中位值3，分别81%和92%先前PD-1/-L1和抗血管治疗，24%低危，76%中高危。经历的G4-5 AE与治疗无关

整体ORR 25%，DCR 80%，DoR NR，77%的缓解时间≥6mo。低危及中高危的ORR分别31%和24%，DCR 分别 92%和76%

PFS 14.5mo，12mo PFS 51% 

2）MK-648联合卡博替尼用于 ccRCC

这次是Cohort 2，先前包括免疫和TKI在内的≤2L治疗，其中52.8%和45.2%先前接受过1轮和2轮系统治疗，整体ORR 22% ，92.0%肿瘤缩小，DCR 92.7%，PFS 16.8摸，6mo PFS 78.3%，6mo OS 95.0%

https://meetinglibrary./record/194640/abstract

关注下non-ccRCC

SWOG 1500：SUNTINIB对比其他TKI用于mPRCC（乳头状肾细胞癌）的1-2线治疗

https://meetinglibrary./record/194691

相比舒尼替尼，只有卡博替尼带来具有统计学差异和临床意义的PFS获益：9.2 vs 5.6mo HR 0.61 P=0.021

EV-301：Enfortumab Vedotin 对比化疗用于接受过含铂化疗且接受PD-1/-L1治疗时/后进展的mUC

https://meetinglibrary./record/194738/abstract

相比化疗，主要终点OS显著延长: 12.9 vs 9.0 mo, HR=0.70 单侧P =0.001，并且几乎所有预设亚组都观察到OS获益

次要终点方面：EV也显著延长了PFS：5.6 vs 3.7 mo，HR=0.61；同样也显著提升了ORR 40.6% vs 17.9% 和DCR 71.9% vs 53.4%

两组任意级别及严重TRAE接近，分别93.9% vs 91.8%和22.6% vs 23.4%，≥Gr3 TRAE都在50%左右

CheckMate-274：

https://meetinglibrary./record/195264/abstract

NIVO对比安慰剂辅助治疗高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌术后患者，在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点，可显著改善患者无病生存期（DFS）：

• 在ITT中，NIVO组中位DFS相比安慰剂组延长近一倍：21.0 vs 10.9mo，复发及死亡风险降低30%：HR 0.70 p<0.001

• 在PD-L1≥1%的患者中，NIVO将疾病复发或死亡风险降低47%：DFS分别NR vs 10.8mo HR 0.53p＜0.001

前列腺癌部分

ACIS研究 阿帕鲁胺联合阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙，将初治mCRPC患者的中位rPFS延长了6个月：22.6 vs. 16.6个月，HR 0.69 ，p<0.0001，影像学进展及死亡风险降低了31％：