【药理作用】 为血管紧张素转换酶抑制剂，口服吸收转化为药理活性的西拉普利拉，它使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，并使血浆肾素活性增高、醛固酮分泌减少，从而使血管舒张、血管阻力降低而产生降压作用。 【药代动力学】 西拉普利能有效被吸收并迅速地被转化为具有药理活性的西拉普利拉。进食后服用会轻微减慢和降低其吸收率，但并不影响疗效。根据尿液回收资料分析，口服抑平舒后的西拉普利拉的生物利用度约为60%。用药后两小时内达到血药峰浓度，浓度与剂量有直接关系。每日一次服用后，西拉普利拉的有效半衰期为9小时，并以原形从肾脏排除。肾功能不全病人，当肌酐清除率降低时，药物清除率也随之降低，故这类病人的西拉普利拉的血药浓度比肾功能正常的病人要高些。肾功能完全丧失者，肾脏失去清除能力，但可通过血液透析使西拉普利和西拉普利拉的血药浓度减低至一定范围之内。肾功能正常的老年病人，其西拉普利拉血药浓度要比年轻病人高40%，药物清除率要较之低20%。中度到重度肝硬化病人的药代动力学改变和老年病人相似。慢性心力衰竭病人的西拉普利拉清除率与肌酐清除率密切相关。所以剂量必需按照病人的肾功能进行调整(见特殊用药指导)。 【相互作用】 1、本品已与地高辛、硝酸盐类、速尿、噻唑类,口服抗糖尿病药物以及H2受体阻断剂等合用过,未见有地高辛浓度增高及其它具有临床意义的药物相互作用。但当本品与其它降压药物合用时可能会引起相加作用。 2、本品与潴钾利尿剂合用，可引起血钾增高，特别是在肾功能不全者。 3、和其它血管紧张素转换酶抑制剂一样，与非甾体抗炎药物合用时，可能会降低本品的降压作用。在使用非甾体抗炎药物之前使用本品的病人则不发生以上情况。 【适应病症】 用于治疗各种程度原发性高血压和肾性高血压，也可与洋地黄和(或)利尿剂合用作为治疗慢性心力衰竭的辅助药物。 【用法用量】 口服：应在每天的同一时间内服药，餐前或餐后服药均可。 1、原发性高血压：通常剂量是2.5～5.0mg，每日一次。推荐的起始剂量为1mg片剂，每日1次。起始剂量很少能达到所需的疗效，应根据每个病人的血压情况分别调整剂量。如每日1次5mg仍不能控制血压时，则可加用非潴钾利尿药以增强其降压效果。 2、肾性高血压：与原发性高血压相比，血管紧张素转换酶抑制剂能更显著地减低肾性高血压。所以治疗肾性高血压时，起始剂量应为0.5mg或0.25mg，每日1次。维持剂量应按个体调整。 3、服用利尿剂的高血压病人：在治疗前2～3天，应停用利尿剂以减少可能发生的症状性低血压。但如需要，以后可再恢复使用。这类病人的推荐起始剂量为0.5mg，每日1次。 4、慢性心力衰竭：可与洋地黄和(或)利尿剂联合使用治疗慢性心力衰竭，起始剂量应以0.5mg，每日一次，并在严格的医生指导下进行。可根据耐受情况及临床状况将剂量增加至1mg，每日1次的最大维持剂量。此外，若需要把维持剂量调整至1～2.5mg之间，应根据病人的反应、临床状况及耐受性而进行调整。通常最大剂量为5mg，每日1次。 临床试验结果证明，慢性心力衰竭病人的西拉普利拉清除率与肌酐清除率相互关联，因此慢性心力衰竭和肾功能不全病人应按肾功能调整用药剂量。（见下表）
需要血液透析的病人，应在不进行透析时服用，剂量应根据血压情况调整。如同其他血管紧张素转换酶抑制剂一样，使用高流量聚丙烯腈膜透析时会产生过敏反应，要避免这种情况，就应改用其他降压药，或是改换透析膜种类。 5、肝硬化：在极少情况下肝硬化病人需服用。由于可能会导致严重的低血压，故必须以0.5mg或0.25mg每日1次的起始剂量谨慎用药。 6、老年人：以每日0.5mg片剂作为起始剂量进行治疗，并根据不同病人的耐受性、疗效及临床状况以1～2.5mg的维持剂量用药。 7、儿童：由于尚未定出对儿童的药物效能及安全范围，故尚无法推荐儿童服用方案。" 【用药禁忌】 禁用于对该药或其它血管紧张素转换酶抑制剂过敏或患有腹水的病人。由于动物试验中发现血管紧张素转换酶抑制剂具有胚胎毒性，故禁用于妊娠期妇女。已发现其它类型的血管紧张素转换酶抑制剂与妊娠期羊水过少以及新生儿低血压和无尿有关。 【不良反应】 最常报道的不良反应是头痛与头晕。其它发生率少于2%的不良反应包括乏力，低血压、消化不良、恶心、皮疹和干咳。大多数不良反应是短暂性的，轻度或中度，无需中止用药。服用慢性心力衰竭病人最常报道的不良反应是头晕及咳嗽。特异性反应：与其它血管紧张素转换酶抑制剂一样，罕有血管神经性水肿的报道。但由于此症可能伴有喉头水肿，故一旦波及面部、口唇、舌、声带和(或)喉头时，必须立刻停用并进行适当治疗。某些病人中有血红蛋白、红细胞压积和(或)白细胞计数降低的报告，但尚无病例证明与本品有明确关系。 【注意事项】 1、禁用于主动脉瓣狭窄或心脏流出道阻塞病人。 2、症状性低血压： (1)用血管紧张素转换酶抑制剂治疗偶见症状性低血压的报告。特别是因呕吐、腹泻，先已服用利尿剂、低钠饮食或血透后腹水低钠或低血容量的病人。 (2)急性低血压病人必须平卧休息，必要时静脉滴注生理盐水或扩容剂。血容量恢复后，也可以继续治疗，但如低血压持续存在，则应减少剂量或中止用药。 (3)慢性心力衰竭病人用可能会导致血压显著降低，但在以0.5mg的起始剂量的临床试验中，用药后未发现症状性低血压。 3、肾功能不全病人使用时，可根据病人的肌酐清除率而减少剂量。与其它血管紧张素转换酶抑制剂一样，用于单侧或双侧肾动脉狭窄病人时，可能会使尿素氮和血肌酐增加，这些改变通常能随着中止用药和(或)给予利尿剂治疗而恢复。 4、外科麻醉：血管紧张素转换酶抑制剂与具有降压作用的外科麻醉剂合用时，能导致动脉性低血压，发生这种情况时，则应以静脉输液法扩大血容量。无效时，应静脉滴注血管紧张素Ⅱ。 5、过敏样反应：虽然过敏样反应机理尚未确立，但已有临床显示，病人在服用血管紧张素转换酶抑制剂期间(包括西拉普利)，若使用高流量多丙烯腈膜继续血透、血过滤或LDL分离性输血，可导致过敏性反应或过敏样反应，包括危及生命的休克。故正在接受血管紧张素转换酶抑制剂的病人一定要避免以上各种治疗。 6.此外，若病人在服用血管紧张素转换酶抑制剂期间，同时接受用黄蜂或蜜蜂毒液作脱敏治疗，可能发生过敏性反应。因此，在接受脱敏治疗前一定要停止服用西拉普利，在这种情况下，不可用β-阻断剂来代替西拉普利。 |
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来自： 逍遥散人书馆 > 《血管紧张素转换酶抑制剂ACEI》
