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01 意义何在？ 这是第一种被批准用于治疗基因组明确的GIST患者的精密疗法! 其意义可见一斑。 胃肠道间质瘤是一种罕见的由基因组驱动的胃肠道肉瘤。约6%的新诊断GIST患者具有PDGFRA外显子18突变。最常见的PDGFRA外显子18突变是D842V突变，它对所有其他已批准的疗法都是耐药的。 而且，一项回顾性研究表明，当这些患者接受伊马替尼治疗时，他们的ORR为0%；肠道间质瘤的三线标准治疗药物瑞戈非尼客观缓解率仅5%左右，而经三线治疗失败的治疗方案十分有限。 对于患有PDGFRA外显子18突变的肿瘤患者，这项批准彻底改变了这部分患者的预后。 02 关于NAVIGATOR研究 该批准是基于NAVIGATOR临床试验的第1阶段疗效结果以及Avapritinib的多个临床试验的综合安全性结果。 结果显示，在PDGFRA外显子18突变GIST的患者中，Avapritinib的总缓解率（ORR）高达84％（95％CI：69％，93％），尚未达到中位缓解持续时间（DOR）。 另有12％的肿瘤停止生长，对这部分患者来说意义重大！ 而且avapritinib的治疗反应是持久的。在随访一年后，对avapritinib有反应的肿瘤中有74％仍未进展，参加试验的一年后有90％的试验参与者还活着。 最常见的不良反应（≥20％）为水肿，恶心，疲劳/乏力，认知障碍，呕吐，食欲下降，腹泻，发色变化，流泪，腹痛，便秘，皮疹和头晕。 美国癌症研究中心（NCI ）的约翰格洛德（John Glod）表示，该药物是为基因定义的小型人群设计的。 我认为这就是我们的肿瘤学意义所在。格洛德博士专门治疗肉瘤，包括GIST。“我们将癌症进行越来越精准的细致分类，这些新药对这些患者可以很好地起作用。” 03 关于avapritinib Avapritinib是KIT和PDGFRA突变激酶的选择性有效抑制剂。 Avapritinib是第一个被批准用于胃肠道间质瘤的精准疗法，也是唯一一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。 之前，美国FDA已授予Avapritinib治疗2种适应症的突破性药物资格：治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除性和转移性GIST，治疗晚期系统性肥大细胞增多症(SM)。 在对GIST分子基础的日益了解的基础上，这一里程碑开创了该疾病精密医学的新纪元。我们期待它在今后的临床试验中再创佳绩，为更多癌症类型患者造福。 |
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