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01 2020年肺癌靶向治疗会议（TTLC2020）在美国加州圣莫尼卡2月19日至22日举行。研究人员在会议上公布了Keytruda联合雷莫芦单抗治疗非小细胞肺癌的最新临床研究数据。K药在去年就已经表现在治疗非小细胞肺癌方面相当优秀的能力。不论是作为单药，还是联合其他治疗都进入了我国多线疗法，为肺癌患者不断地带来生命的奇迹。而此次，Keytruda联合雷莫芦单抗（VEGFR-2拮抗剂）也同样取得了令人欣喜的结果。JADF研究的目的是评估用于先前治疗过的晚期非小细胞肺癌、胃食管癌或尿路上皮癌的患者的安全性与有效性。本次公布的是非小细胞肺癌 (Cohort C)队列的结果。02 临床疗效 JADF研究是一项多队列、非随机、开放标签、Ⅰa/b期试验，Cohort C队列共入组27名晚期NSCLC患者。其中，26%患者为PDL高表达（PDL1≥50%），15%患者为中表达（1%-49%），41%为PDL1阴性。48%患者既往接受过1线治疗，44%患者接受过2线治疗，7%患者接受过3线治疗。所有患者均接受PD1单抗K药（帕博利珠单抗）联合（每次200mg，每3周一次）雷莫芦单抗（每次10mg/kg，每3周一次）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
试验结果表明，中位随访时间为32.8个月，所有患者的ORR为30%，中位PFS为9.7个月，中位OS（总生存期）达到了26.2个月。这对于目前NSCLC后线治疗来说，已经算是很好的疗效了，我们知道PD-1单药二线治疗ORR只有不到20%，中位OS为一年左右。03 之所以将K药联合雷莫芦单抗，是由于两者自身的特性所决定的。K药是一款具有代表性的PD-1抑制剂，这类药物作用于身体内免疫细胞的“检查机制”来让免疫细胞识别以往难以发现的肿瘤细胞，随之进行攻击，达到抑制肿瘤生长的目的。而且免疫治疗一旦产生抗肿瘤作用，免疫系统就会进行记忆，持续这种抗肿瘤作用达十年甚至更久，让更多患者活过五年甚至十年，让治愈成为可能。 雷莫芦单抗是一种VEGFR-2拮抗剂，可特异性结合VEGFR-2，阻断VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合。因此，雷莫芦单抗抑制配体刺激的VEGFR-2活化，从而抑制配体诱导的内皮细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤血管生成。 Keytruda联合雷莫芦单抗治疗非小细胞肺癌患者耐受性良好，抗肿瘤活性得到证实：ORR为30%，中位PFS为9.7个月，中位OS为26.2个月。这种组合或许可以为既往免疫治疗失败的患者带来新选择，但仍需要进一步的研究。研究者认为，这种组合或许可以为既往免疫治疗失败的患者带来新选择，或是作为PDL1阴性或低表达患者的一线治疗。
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