【原】NCI-MATCH次级方案H: 达拉非尼 + 曲美替尼治疗BRAF V600E突变肿瘤

Salama等人在《临床肿瘤学杂志》上报道：NCI-MATCH试验次级方案H（EAY131-H）在之前治疗的BRAFV600E突变型肿瘤患者中显示了dabrafenib （达拉非尼）+ trametinib（曲美替尼）的持久疗效。

 

研 究 详 情：

 

该研究招募了35名患有混合组织学BRAF v600突变肿瘤患者。黑色素瘤、甲状腺癌或结直肠癌患者被排除在外;非小细胞肺癌患者随后被排除在方案修正案之外。患者接受150毫克的达拉非尼，每天2次；曲美替尼，每天2毫克，直到疾病进展或无法接受的毒性。

 

（曲美替尼）

纳入疗效分析的29例患者中，胃肠道肿瘤患者11例（38%)，肺腺癌(n=5;17%)，妇科肿瘤(n = 6;21%)，中枢神经系统肿瘤(n = 5;17%）和血液恶性肿瘤(n = 1;3%)。总的来说，45%的患者曾接受过3种或3种以上的治疗。主要终点是集中评估客观缓解率。疗效评估采用5%单侧精确二项检验的无效假设，即反应率≤5%。

 

反 应：

 

29例可评估患者中有11例(37.9%)观察到客观缓解(全部为部分缓解)，而无效率为5%。中位反应持续时间为25.1个月。另有11例(37.9%)病情稳定，疾病控制率为75.9%。在七种不同的肿瘤类型中观察到反应。

 

中位无进展生存期为11.4个月，6个月无进展生存率为68.4%。中位随访23.0个月，中位总生存期为28.6个月。

 

（达拉非尼）

不 良 事 件：

 

不良事件与之前使用dabrafenib（达拉非尼）和trametinib（曲美替尼）观察到的事件相当。在所有35名接受治疗的患者中，认为至少可能与治疗相关的任何级别最常见的不良事件分别是26例(74%)疲劳患者，20例(57%)恶心患者，18例(51%)发烧和19例(54%)发冷患者。

 

据报告，头痛10例(29%)，碱性磷酸酶升高11例(31%)，天门冬氨酸转氨酶升高10例(29%)。最常见的至少可能与治疗相关的3级不良事件是疲劳、中性粒细胞减少、低钠血症和低磷血症。1例患者出现4级败血症。无5级不良事件报告。

 

研究者得出结论:这项研究达到了它的主要终点，在这种混合组织学，经过预处理的队列的客观缓解率为38%。这种有前景的活性需要对BRAF V600突变肿瘤进行进一步研究，即目前批准的适应症之外的突变肿瘤。

 

参考资料：

ASCO官网

https:///news/august-2020/dabrafenib-plus-trametinib-in-braf-v600e-mutated-tumors/