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使用CAR - T细胞疗法在DLBCL中仍有未解的问题

 医伴旅 2021-03-05
嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法已经对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗产生了影响,该领域正在评估多种CAR -T细胞产品。1/2期ZUMA-1临床试验的结果支持了CAR-T细胞治疗DLBCL患者,该临床试验最终使得axicabtagene ciloleucel (KTE-C19, axi-cel)获批,用于该患者群体。
 

考虑到在ZUMA-1研究中观察到的患者预后和生存益处,需要更多的研究进一步完善这种疗法的患者选择过程。例如,肿瘤突变负担已被证临床反应的预测指标,低肿瘤负担DLBCL患者使用axii -cel产生更深层更有意义的反应关。
 
这一范式的另一个研究领域是桥接疗法的作用。真实世界的研究表明,桥接疗法可能对接受CAR - T细胞治疗的DLBCL患者产生负面影响,但这些研究还依赖于传统化疗,而不是已经可用的新疗法,在这种情况下可能产生更好的效果。
 
CAR-T细胞疗法不断发展,在该领域仍然有需要解决的一些剩余问题。

 
目前有哪些生物标志物可以用来预测axi-cel的临床效用?
 
有一些临床预测指标可以预测更好的反应,有一点可以肯定的是,在接受治疗时,肿瘤负担较轻的患者往往会有更深、更有意义的反应。
 
另外,似乎不需要桥接化疗的患者记住,要进行自体CAR -T细胞治疗,必须从病人身上收集T细胞,然后它们经历一个制造过程,大约需要2到3周(此时,病人的淋巴瘤正在恶化)。有些患者需要在两者之间进行一些桥接治疗,而接受桥接治疗的患者往往比没有接受桥接治疗的患者表现差,所以肿瘤负担和疾病控制是预测更糟结果的两个因素尽早发现患病患者和哪些患者对疾病有更好的控制是很重要的。
 
收集到T细胞的某些成分会产生更有利的反应。这说明了疾病与T细胞和患者自身T细胞的相互作用的方式,但他们之前的治疗可能会改变他们的T细胞组成。
 

在临床实践中,通常使用的桥接方法
 
数据表明桥接疗法可能有害的数据主要来自于传统化疗。在观察性回顾性真实世界研究中,接受桥接治疗的大多数患者,当时标准化疗是最常用的桥接疗法(主要是因为没有太多其他方法可以尝试)。
 
如果患者需要治疗,并且患有可以接受放疗的疾病,可以从传统的化疗转向放疗,或者使用一些新的药物,如polatuzumab vedotin (Polivy泊洛妥珠单抗),一种抗CD79b抗体-药物偶联物。该药已获得FDA批准,用于治疗复发/难治性大细胞淋巴瘤,并且向癌细胞进行了非常有针对性的化疗,可能不会使患者面临感染并发症之类的风险。
 


CD19 CARs(嵌合抗原受体非常活跃,而且具有变革性。它们不仅使CD19恶性肿瘤患者受益,而且可以使整个领域受益,研究人员了解了如何将这项技术应用于其他可能没有CD19靶点的癌症。并且,研究人员将改善CD19阳性恶性肿瘤的预后。可以肯定的是,现在所了解到的知识也将转化为多种不同类型癌症的细胞疗法,其中许多目前正在进行临床试验,有望对更多的患者带来福音。
 
参考资料:
FDA approves axicabtagene ciloleucel for large B-cell lymphoma. News Release. FDA. October 25, 2017. Accessed November 5, 2020. https:///3l1SEuf

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