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发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期HORIZON试验的结果显示，melflufen联合地塞米松（dexamethasone，Ozurdex）对重度预处理复发或难治性多发性骨髓瘤患者（包括三级难治性和髓外疾病患者）具有有临床意义的疗效和可控的安全性。 
重要的是，该2期数据是正在向FDA申请新药优先审评资格的基础，申请FDA加快批准melflufen联合地塞米松用于治疗三级难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗CD38单克隆抗体耐药。Oncopeptides AB公司首席医疗官Klaas Bakker博士说：“HORIZON试验的结果表明，melflufen联合地塞米松有可能为难治性和预后差的患者提供一个治疗选择，包括三级难治性骨髓瘤患者和髓外疾病患者。这些患者治疗选择有限，或者根本没有选择。引入新的治疗方法至关重要。”该关键、单臂、多中心试验招募了复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，年龄75岁以上，对泊马度胺（pomalidomide，Pomalyst）和/或抗CD38单克隆抗体耐药，在每个28天周期的第1天静脉注射melflufen 40mg，每周口服一次地塞米松40mg或20mg。试验的主要终点是总缓解率（ORR），定义为部分缓解或更好，由研究人员评估，并由独立评审确认。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。初步分析已完成，尽管长期随访仍在进行。157名患者被招募进入试验并接受治疗，其中119名患者（76%）患有三级难治性疾病，55名（35%）患有髓外疾病，92名（59%）对先前的烷基化药物治疗耐药。
在所有接受治疗的人群中，ORR为29%；在三级难治人群中，ORR为26%。中位随访14个月，在所有接受治疗的人群中，中位缓解持续时间为5.5个月，中位PFS为4.2个月，中位OS为11.6个月。关于安全性，96%的患者发生了3级或以上治疗相关不良事件（AE）。最常见的3级或以上AE为中性粒细胞减少（79%）、血小板减少（76%）和贫血（43%）。最常见的3级或4级非血液学事件为肺炎（10%）。4例患者同时出现血小板减少和出血（均为3/4级，但完全可逆）。97名患者（62%）出现胃肠道事件，主要为1级或2级（93%），无一例为4级。
“这些发现基本建立在先前报道的结果的基础上，但试验人群更符合当前的治疗实践，其疾病为复发性、难治性和高度耐药（如，对抗CD38单克隆抗体和/或泊马度胺耐药，以及对先前的来那度胺、地塞米松和蛋白酶体抑制剂耐药）。”研究作者写道。基于当前试验的结果，多中心、随机、全球、3期OCEAN试验（OP-103; NCT03151811）正在进一步评估melflufen+地塞米松vs泊马度胺+地塞米松对早期复发患者的疗效和安全性。此外，研究melflufen+地塞米松联合硼替佐米（bortezomib，Velcade）或达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）的试验也在进行中，迄今已报告了良好结果。https://www./view/melflufen-plus-dexamethasone-exhibits-clinically-meaningful-efficacy-in-heavily-pretreated-r-r-multiple-myeloma
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