【原】Cavrotolimod （AST-008）获得FDA两个快速通道指定称号

美国食品和药物管理局（FDA）已授予cavrotolimod（AST-008）两个开发项目的快速通道称号：

cavrotolimod与抗程序性死亡-1（PD-1）疗法联合使用，用于治疗对先前抗PD-1阻断治疗无效的局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）患者；

以及cavrotolimod联合抗PD-1/抗PD-L1(抗PD-(L)1)治疗对先前抗PD-(L)1阻断无效的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者。

Cavrotolimod是一种TLR9激动剂，旨在强有力地激活患者的先天性和适应性免疫系统，以潜在地诱导强有力的抗癌免疫反应。

该开放标签、多中心试验的1b期剂量递增阶段旨在评估cavrotolimod单药与cavrotolimod联合静脉注射pembrolizumab对晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。1b期患者包括晚期或转移性MCC、头颈部鳞状细胞癌、CSCC、黑色素瘤和肌瘤患者。

该试验1b阶段的主要亮点摘要包括：

- 没有观察到治疗相关的严重不良事件（SAEs）或剂量限制性毒性（DLT）。

- 在所有剂量的1b期剂量递增阶段，21%的的总体反应率（ORR），包括1例完全缓解和3例部分缓解；

- 在以最高剂量为32毫克（n = 2/6）接受该药剂的患者组中，ORR甚至更高，为33%;该剂量被选为第2期推荐剂量。

- 此外，在2例晚期MCC患者和2例黑色素瘤患者中观察到总体反应。40%的MCC患者对cavrotolimod治疗有效，其中包括1例完全缓解（CR）。

- 4名应答者中，有3名在参加试验时，抗PD-1治疗正在进展。

- 4名反应者的无进展生存期均超过6个月，2名反应者的无进展生存期超过16个月。

- 除了4例使用该药物观察到的确认反应外，1例CSCC患者和2例黑色素瘤患者的靶肿瘤病变减少；这意味着37%的可评估患者报告靶肿瘤缩小。值得注意的是，远离注射病灶的非注射肿瘤也显示消退。

- 与单独使用cavrotolimod(AST-008)相比，cavrotolimod（AST-008）pembrolizumab联合使用后，注射肿瘤中的白细胞较基线增加。未注射的肿瘤患者在接受cavrotolimod（AST-008）和pembrolizumab治疗后也显示出免疫细胞水平的增加；

- 单独使用cavrotolimod（AST-008）治疗和cavrotolimod（AST-008）加pembrolizumab治疗后，关键免疫细胞的剂量依赖性激活，包括细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞，以及患者血液中细胞因子/趋化因子水平的增加。

- cavrotolimod药效曲线证实了疗效数据，因为观察到血清细胞因子/化学因子、活化的免疫细胞和免疫细胞对肿瘤的浸润增加。

华盛顿大学/弗雷德-哈钦森癌症研究中心副教授、cavrotolimod 1b/2期临床试验的主要研究者Shailender Bhatia博士说：

"这些快速通道的指定强调了开发新疗法治疗难治性非黑色素瘤皮肤癌的迫切需要，以及cavrotolimod在局部晚期或转移性默克尔细胞癌和皮肤鳞状细胞癌患者中的有希望的临床前和初步临床结果"。

参考资料

[1]Exicure Granted Two Fast Track Designations for Cavrotolimod (AST-008) from the U.S. Food and Drug Administration