服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会.doc

                   服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会.doc服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会王鹏定州市人民医院【中图分类号】R972+.6【文献标识码】A阿托伐他汀钙是新型高效的他汀类药物,为3—羟基一3—***戊二酰辅酶A(HMG—CoA}还原酶抑制药,ACC2015会议认为其主要可促进LDL—C达标,显著降低sd-LDL—C水平,减少斑块负荷,并可能具有改善内皮功能、增加斑块纤维帽厚度、预防支架内斑块等效应。是亚洲患者抗动脉粥样硬化(AS)斑块治疗的基石药物。近年来,阿托伐他汀钙的不良反应尤其是肝毒性引起广泛关注[1]。阿托伐他汀钙引起肝功能损害研宄很多,但报道的发生率不一,肝损害是他汀类药物使用中最常见的不良反应,服用后出现单纯丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高并非一定表示出现肝毒性,当ALT或AST升高至正常值上限3倍以上并持续1〜2周,则提示可能存在潜在肝损害[2]。而丙氨酸氨基转移酶升高大于3倍正常上限的发生率约0.5%~2%,多发生在开始用药后的3个月内,呈剂量依赖性[3]。阿托伐他汀主要由CYP3A4酶代谢,其主要的活性代谢物是2-羟基阿托伐他汀酸和4-羟基阿托伐他汀酸。阿托伐他汀引起的肝肭异常包括肝转氨酶升高、药物性肝炎和肝损害。药物性肝炎和肝损害在肝转氨酶升高的同时,常伴有肝肿大、胆汁淤积性黄疽、胆红素升高、凝血酶原时间延长等。开始治疗前应做肝功能检查,了解是否有乙型或丙型肝炎病毒感染、是否饮酒及每日饮酒量、是否合并其他疾病等并定期复查。应用他汀类药物后出现单纯转氨酶升高而无症状的患者无需减低药物剂量或终止治疗;若出现血清直接胆红素与转氨酶同时升高,提示有进行性的肝损伤出现,此时砬做一步检查,包括凝固试验、病毒血清学检查、影像学检查、血常规检查(特别是嗜酸粒细胞计数),明确是否为药物引起的肝损伤。临床应用阿托伐他汀一般应从小剂量开始(10-40mg/d),根据病情需要,在无肝损害的情况下谨慎增加剂量,用药期间应禁洒[4]。轻中度转氨酶升高者可减少用药剂量,并服用保肝、利胆等药物。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上,应及吋停药,必要吋须给予保肝治疗。对伴冇瘙痒、发热、嗜酸粒细胞升高等过敏反应者可应用糖皮质激素治疗[5]。年龄、性别、遗传因素、肾脏清除率、营养状况、电解质紊乱和创伤等都可影响阿托伐他汀的肝毒性。此外,与阿托伐他汀联合应用经CYP3A4代谢的药物,如钙离子通道拮抗剂、抗真菌药、大环内酯类药、皮质类固醇、***碘***等吋应慎重,防止因竞争性抑制CYP酶而加重肝损伤的程度。并建议医生多种药物合用应尽量选择体内不同代谢途径的他汀类药物[6】。如瑞舒伐他汀,其不通过CYP450代谢,90%以原形通过肾和肠道代谢,仅10%通过CYP2C9系统代谢,与苏他常用的心血管药物合并使用吋,药物相互作用的可能性是最小的P]阿托伐他汀钙具冇良好安全性和耐受性,在严格掌握适应症及使用剂量前提下,在密切监测不良反应指标同吋,临床使用阿托伐他汀钙是相对安全的。ClarkeAT,MillsPR.Atorvastatinassociatedliverdisease[J].DigLiverDis,2006,38(10):772-777.[2]BlackD