糖尿病有望精准治疗

中国可是糖尿病的重灾区，发病率高，治疗率低。

据国际糖尿病联盟（IDF）统计，我国糖尿病患者达1.21亿，其中 20~79岁糖尿病患人数为1.164亿，约占世界糖尿病患总数的27%，居全球第一。

糖尿病是我国导致失明、肾衰竭、心脑血管意外和截肢的主要病因，疾病负担沉重。

我国以2型糖尿病为主。目前，国内外针对2型糖尿病临床治疗的研究热点有以下几个方面：

●代谢手术治疗研究；

●病因靶向治疗；

●个体化治疗（分层，分类治疗）；

●药物基因组与药物疗效，不良反应等相关性研究分析；

●中医治疗。

今天主要来讲讲其中的药物基因组与药物疗效、不良反应等相关性。

目前，糖尿病治疗药物基因组学研究已经筛选出几十个与药物治疗反应相关的基因位点，这些基因的多态性与降糖药物的疗效差异存在关联。

例如，药物基因组研究发现基因ATM位点的核苷酸种类变化和二甲双胍的疗效显著相关，而OCT1基因则与二甲双胍的血药浓度显著相关。

Singh等人发现二甲双胍在个体间的差异，是由于药物受体、转运体和代谢酶基因的多态性所致，例如溶质载体转运体(SLC22A1、SLC22A2、SLC22A3、SLC47A1和SLC47A2)的遗传变异，而这些基因均参与了二甲双胍对血糖/糖化血红蛋白(HbA1c)的调节，指出突变型（TT）人群，应用二甲双胍治疗后，乳酸水平更高，FPG和HbA1c水平更低。

药物基因组学在糖尿病临床治疗中已经开展应用。

FDA、EMA、HCSC在格列本脲、格列美脲、格列吡嗪药物标签中均增加了G6PD基因缺陷可引起磺脲类降糖药物使用后不良反应的发生，使用磺脲类降糖药物时，需参考患者G6PD基因。

DPWG指南，指出CYP2C9*3突变，可增加磺脲类降糖药物的轻微不良反应的发生，需根据CYP2C9基因型调整剂量。

2020年美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)发布《糖尿病精准医学》专家共识，主要指出糖尿病的精准诊断及精准治疗。在精准治疗中提出，结合遗传变异对糖尿病亚型分类至关重要，另外糖尿病药物精准治疗是实现糖尿病精准医学的重要组成。

从2018年ADA与EASD启动糖尿病精准医学临床循证试验，旨在2022年实现从糖尿病预防-诊断-分型-治疗精准干预医学模式。

近几年，国内各大医学院校及糖尿病专家学者，针对溶质载体转运体、细胞色素酶、有机阴离子转运蛋白1B1等基因的遗传多态性对降糖药物药代动力学及药效学进行大量研究，有望针对糖尿病进行精准治疗。

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参考资料：

1.屈会起, 田立峰, Hakon Hakonarson. 糖尿病精准医学的现状与展望[J]. 中华医学杂志, 2019, 099(016):1274-1277.

2.Chung W K , Erion K , Florez J C , et al. Precision Medicine in Diabetes: A Consensus Report From the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)[J]. Diabetes Care, 2020, 43(7):1617-1635.

3.邢玉华, 裴智勇, 陈禹保. 2型糖尿病口服降糖药药物基因组学研究进展[J]. 中国糖尿病杂志, 2017(8).

4.药物基因组学知识库 (The Pharmacogenomics Knowledge Base, PharmGKB)

5.中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）

6.美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 

7.荷兰药物遗传学工作组 (Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy Pharmacogenetics Working Group, DPWG)

8.药物基因组知识库

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