 一种药，可以治疗肺、胃、食管、乳腺等十四大癌种，获批至今获得近30个适应症。可以治疗不限癌种MSI-H和TMB-H的肿瘤。在2020年全球畅销肿瘤药排行榜中，帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda，K药）以143.8亿美元的销售额度成为2020年全球最畅销肿瘤药。“神药”诞生记第一期我们聊一聊K药的抗癌征途。 K药在2014年9月4日首次获得FDA批准，用于已经接受过Ipilimumab（伊匹木单抗）治疗但仍有进展，或对Ipilimumab和BRAF抑制剂双重耐药的BRAF V600基因变异的晚期黑色素瘤患者。K药成为FDA首个批准上市的PD-1抑制剂。正是这个批准，2015年美国前总统卡特的晚期黑色素瘤在K药的作用下，神奇消失。总统代言，更是让K药名声大噪。 2015年10月2日，K药获得第二次批准，用于治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）、含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 同年12月18日，K药获得了治疗晚期黑色素瘤的更广泛的适应症，一线治疗晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤。2015年，K药就取得了5.66亿美元的销售额。 与2015年一样，K药在2016年获得了两项批准。8月5日，它被批准用于含铂化疗后疾病进展的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。接着在10月24日，它被批准一线治疗PD-L1表达强阳性（≥50%肿瘤细胞表达PD-L1），EGFR和ALK突变均为阴性的转移性非小细胞肺癌。 2017年是K药丰收的一年，该药在这一年获得了五项批准。 2017年3月15日，被批准用于难治性经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma ,cHL)，或者三次以上主要疗法治疗后疾病复发的成人与儿童患者。 2017年5月10日，K药联合培美曲塞+卡铂获批一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)，不受PD-L1表达的限制。 5月18日，K药被批准用于某些患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，包括一线治疗：不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，该适应症是基于肿瘤缓解率和缓解持续时间加速批准；二线治疗： 接受含铂化疗期间或化疗后病情进展、或接受含铂化疗新辅助治疗或辅助治疗12 个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 5月23日，K药成为任何具有特定遗传特征的实体瘤的第一个癌症治疗方案，这标志着该FDA首次批准基于常见生物标志物的癌症治疗，而不是肿瘤起源的身体部位。治疗成人及儿童的不可切除或转移性、微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的实体瘤患者。 2017年9月22日，K药被批准用于复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者（经FDA批准的检测试剂检测）。 2018年6月12日，FDA批准复发或转移性宫颈癌宫颈癌患者，病情在化疗中或化疗后出现进展，肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)。 一天后的6月13日，FDA批准K药用于用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成人和儿科患者，至少使用两线治疗后仍旧复发。 8月20日，FDA批准K药用于联合培美曲塞和卡铂一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSqNSCLC)，EGFR和ALK突变均阴性。 10月30日，与卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)联合应用成为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗方案获批。 11月9日，获批用于治疗先前接受过索拉非尼（Nexavar）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 12月，K药获批用于治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌患者。 2019年2月15日，K药单药被批准用于完全切除后淋巴结转移的黑色素瘤患者的辅助治疗。 2019年4月11日，K药单药被批准一线治疗PD-L1表达（TPS≥1%）且无EGFR和ALK基因突变的III期或转移性非小细胞肺癌。 同样在4月，K药与Inlyta（阿西替尼）联合批准作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗。 2019年6月11日，K药单药被批准治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性分数CPS≥1）的复发或转移头颈鳞癌患者，或与铂和氟尿嘧啶（FU）联合使用，无论患者的PD-L1表达多少（一线治疗）。 2019年6月18日，K药单药被批准用于既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其他疗法后出现进展的转移性小细胞肺癌患者的三线治疗。 2019年8月1日，K药单药被批准二线治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者（ESCC）； 2019年9月，美国FDA加速批准K药联合Lenvima(仑伐替尼)用于治疗特定晚期子宫内膜癌患者。这些患者为系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的且不伴有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者。 2020年1月9日，FDA批准K药用于卡介苗(BCG)无应答、高危、原位、有无乳头状肿瘤、无法或不愿手术的非肌肉侵入型膀胱癌(NMIBC)治疗。 2020年6月17日，默沙东公司重磅官宣，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准K药第二项“不限癌种”的新适应症上市。用于治疗具有高组织肿瘤突变负荷（TMB-H）≥10个突变/兆碱基（使用FDA指定的检测）的无法切除或转移性实体瘤的成年和儿童患者。并且这些患者在先前的治疗后已有进展，尚没有令人满意的替代治疗选择。 2020年6月24日，美国FDA批准K药单药用于不能通过手术或放化疗治愈的复发或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。 2020年6月29日，FDA批准K药单药用于不可切除或转移性MSI-H（微卫星高度不稳定性）或dMMR（错配修复缺陷）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。这也是FDA首个批准一线用于MSI-H/dMMR结直肠癌的PD-1单药。 2020年10月，K药获批用于治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者以及难治性cHL，或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。 2020年11月13日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已加速批准其PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。 2020年仍然是K药大杀四方的一年，但是2020 年 1 月，确证性 3 期临床 KEYNOTE-604 仅达到其主要终点中的 PFS 指标，而未达到有统计学意义的 OS 终点。 2021年，默沙东宣布，在与 FDA 协商后自愿撤回旗下 PD-1 单抗帕博利珠单抗（Keytruda，K 药）用于小细胞肺癌治疗的适应症。这一决定不会影响 K 药获批的其他适应症。 即便撤销了小细胞肺癌的适应症，K药依然是获批癌种最多的PD1，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌（NHSCC）、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝细胞癌、Merkel细胞癌、食管癌、乳腺癌十四大癌种，此外还获批了两项不限癌种的适应症：高度微卫星不稳定肿瘤和高组织肿瘤突变负荷（TMB-H）的肿瘤。 六大适应症率先进入中国市场
在我国,截止目前，K药一共获批了六大适应症：
小结 目前，FDA已批准O药（Opdivo）、K药、I药（Imfinzi）、T药（Tecentriq）、Y药(ipilimumab)、C药（Cemiplimab）等多款免疫药物上市，国产替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗等奋起直追。作为人类与肿瘤这场旷日持久战争中，取得的重大突破，免疫治疗在短短几年之中迅速征服各大癌种，可贺可叹，未来可期！ 参考资料 https://www./article/keytruda-approvals-a-timeline/ 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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