结直肠癌是世界上第五常见癌症,晚期死亡率较高。左半结肠癌和右半结肠癌并非是完全一致的同一种疾病,而是同一器官中的两种不同疾病。 结肠癌的行为很大程度上受肿瘤解剖位置的影响,进而影响其分子和免疫学特征。了解这两种不同实体的特点对于开发有效的治疗方法非常重要。 右半和左半结肠在胚胎来源、解剖结构、生理功能等方面有较大差异。 差异 1:生理方面差异 左右半结肠的生理差异 差异 2 :分子水平差异 除了生理差异,在分子水平,左右半结肠癌也表现出不同的特征。
左右半结肠癌分子表型差异 差异 3 :临床表现差异 生理差异和分子表型差异导致在临床表现上,左右半结肠癌也存在很大差异。
左右半结肠癌临床差异 差异 4 :治疗方式差异 在治疗上,结肠癌的药物治疗主要有三种方式: 结直肠癌的全身化疗药物主要有氟嘧啶类(5-氟尿嘧啶和口服卡培他滨)、伊立替康和奥沙利铂,在结直肠癌的治疗中起重要作用。 辅助化疗对大多数肿瘤切除术后的晚期(III 期和 IV 期)患者更为有效,并且 MSS 患者对化疗具有更好的疗效。 结直肠癌的靶向治疗药物主要有:
有研究显示,抗 EGFR 治疗可以改善左半 KRAS 野生型结直肠癌患者的总体生存率,但不能改善右半野生型结直肠癌患者的总体存活率。 在常规治疗和靶向治疗情况下,左半结肠癌(LCRC)比右半结肠癌(RCRC)肿瘤有更好的预后。 贝伐单抗联合全身化疗降低了 RCRC 和 LCRC 患者的死亡率,而西妥昔单抗联合全身化疗仅对 LCRC 患者有效。 目前免疫治疗药物主要通过阻断 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 受体活性发挥作用。 结直肠癌患者在抗 CTLA-4 抑制剂治疗中无明显获益,而目前已有研究证实抗 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 对 MSI-H 的结直肠癌有效,但对 MSI 稳定的结直肠癌疗效欠佳。 而 RCRC 患者 MSI-H 的比例更高,因此从免疫治疗中获益的可能更大。 总的来讲:
在实际工作中,应该将左半和右半结肠癌作为独立的实体肿瘤进行评估,并综合考虑两者之间的差异,从而为患者指定更加有效合理的个体化治疗方案。 |
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