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全合成(2)

 ChemAurum 2021-03-18

    (±)-Russujaponol F 的传统合成路线应用了高达160 ℃ 的温度、剧烈的反应条件等,非常不适合大量合成。今年,余金权教授发表了基于碳氢键活化的快速全合成。

        C-C键的形成是有机化学领域的重要内容之一,但是大多数偶联反应都需要进行预官能团化,这意味着较低的原子利用率。而目前很火的碳氢键活化技术则具有高效、绿色的特点(很多氧化剂的氧化产物是水),不需要预活化。

    对上面的分子进行逆合成分析可以发现,很难对其进行高选择性的合成,但是,利用碳氢键活化,可以将这个合成路线缩短到四步。

    首先我们来看一个碳氢键活化的反应,利用过碳酸钠作为氧化剂,唯一的副产物只有水:

    这个反应使用的配体是β-氨基酸,配体的选取对于反应而言非常重要。利用这种方法,可以构建苯并六元环和五元环——这对于很多药物以及天然产物都是非常有用的。

    配体的选取目前还没有开发出完美的方法,通过试验可以选出产率相当好的实验条件。

    现在我们来看看(±)-Russujaponol F 的合成路线:

    反应的第一步是进行芳环的区域选择性碘化,接着进行偶联、碳氢键活化,最后一步的碳氢键活化步骤的机理如下:

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