【99】投资探讨：细胞外基质的临床应用

细胞外基质能够指挥人体进行修复重建，构建出人体免疫系统可以接受的器官、组织。目前，细胞外基质的临床应用早已有了非常重要的成果，并且部分应用已经商业化，美国的Lifecell Corporation和中国的冠昊生物即是实例。但是细胞外基质要想取得更大的市场，还需要在技术上进一步突破。这也是国内投资者要面对的问题。

，《自然·材料学》杂志发表论文显示，细胞外基质的物理和化学特性可以对成熟细胞进行重新编程，显著影响细胞的状态。而在细胞外基质的临床应用方面，早已有了非常重要的成果，并且部分应用已经商业化。

细胞外基质可以指挥人体进行修复重建

在二十几年前的一个著名实验中，研究者把一只狗麻醉，并用一段小肠替换了它心脏周围的主动脉，结果发现小肠细胞变成了血管细胞，这其中起决定性作用的就是细胞外的基质。细胞外基质的主要成分是胶原蛋白和其他蛋白质。动物身上的细胞外基质最初被用来治疗肩肌腱损伤、疝气等损伤，后来，科学家意识到细胞外基质还可以指挥人体进行修复重建。甚至从别的动物身上取来的细胞外基质，发出的信号照样能让人体听从，构建出人体免疫系统可以接受的器官、组织。在这个过程中，细胞外基质发挥着两个基本作用，一是提供物理支撑，二是提供生理信号。

猪的肌肉组织的细胞外基质曾被植入人体帮助肌肉组织的重生。当动物的细胞外基质与人体的健康细胞接触的时候，人的身体将会分解动物基质，动物基质释放的信号分子会将干细胞召集过来，指导干细胞变成肌肉组织。另外，由于动物的细胞外基质被缝合到了人的肌肉上，会随肌肉一起感受到机械运动的重负，这会进一步促进干细胞分化成肌肉组织。

在帮助伤口愈合方面，动物的细胞外基质也可以发挥作用，甚至通过特殊的设计，可以使这种细胞外基质具备抗菌的能力。最终，移植到人的伤口处的动物细胞外基质将加速伤口愈合，并成为新生组织的一部分，而无需像传统材料一样进行拆线等工作。

国内外细胞外基质商业化先例

美国的Lifecell Corporation是世界上动物细胞外基质临床应用的先锋公司。公司成立于1986年，其产品可帮助进行皮肤烧伤移植、腹腔修复、疝气治疗以及胸部重塑。公司于1994年推出第一款产品，2008年、2011年、2013年都有新的细胞外基质产品推出。目前，公司的在研产品重点在面部及颈部的塑形方面。Cook Biotech Incorporated是美国另一家进行动物细胞外基质临床应用的公司，其产品还可以帮助进行骨骼修复等。

国内也有以细胞外基质临床应用作为主营业务的公司，比如冠昊生物。该公司已经于2011年在深交所创业板上市，刚上市时股价曾经被爆炒，但最近一年业绩低于预期。公司目前获得国家药监局批准生产的产品有三个，生物型硬脑（脊）膜补片（获批于2004年），胸普外科修补膜（获批于2007年）和无菌生物护创膜（获批于2009年）。

这三种产品本质上都是动物的细胞外基质，可以促进特定组织的重生与修补。生物型硬脑（脊）膜补片，用于硬脑膜和硬脊膜的修补，适用于颅脑、脊柱损伤，脑、脊柱肿瘤术后，脑出血术后及其它有硬脑膜替代或加强需要的病症。胸普外科修补膜，适用于胸壁缺损修补及重建、支气管残端包埋、膈肌缺损修补重建、内脏包膜缺损修补。无菌生物护创膜，适用于皮肤烧、烫伤的治疗。

当前公司主要依靠生物型硬脑（脊）膜补片的销售。公司2012年的销售收入大概有1.46亿，光生物型硬脑（脊）膜补片的销售就有1.36亿，占比超过90%。公司新产品的研发也在紧锣密鼓的进行，可用于丰胸的生物型组织补片已经进入注册发补阶段，人工角膜、椎间融合器等也已经开始动物实验。同时，公司与澳大利亚Orthocell公司签署协议，获得了针对关节连接软骨病症的“基质诱导自体软骨细胞移植疗法”在中国大陆、台湾和澳门特别行政区的独家授权许可。

应该说，公司打造了“基础研究—产业化研究—产品临床—规模生产—市场推广”的完整产业化链条，产品线既有已经上市的明星产品和问号产品，又有即将获批的产品，也有大量的在研产品。但除了生物型硬脑（脊）膜补片外，其他产品都处于做得出来、卖不出去的境地。胸普外科修补膜可用于开胸手术，无菌生物护创膜可用于皮肤烧烫伤的移植，理论上都具有很大的市场，但销售却少的可怜，但究竟是产品效果有限而得不到医生和患者的信任呢，还是营销能力太差导致好东西卖不出去呢，目前还不得而知。但如果未来两年胸普外科修补膜与无菌生物护创膜的销售还是不温不火的话，恐怕投资者就可以得出结论，来自产品本身的原因更大一些。

如本文开头所描述的，现在细胞外基质的技术手段正经历着日新月异的变化，如果中国的相关厂商能够利用好这种技术上的突破，使得产品的性能进一步得到提高，到时候销售收入和利润的增加也就是自然而然的事情了。

备注：本文作者郭建福是生物探索网站的专栏撰稿人。文中所述仅代表他的个人观点。您可以写信至arfu_guo#163.com与作者联系。