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煜森资本:本周全球新药汇总(03.15-203.21)

 不悲不喜assn0e 2021-03-25

资料来源:FDA,CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

1.齐鲁引进ADC药物Vicinium获批临床

3月19日,CDE官网显示,齐鲁Vicinium (莫奥珠单抗,VB4-845)已默认获批临床,拟用于治疗非肌层浸润性膀胱癌。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

Vicinium是 Sesen Bio公司开发的下一代抗体-偶联药物(ADC),是一种重组融合蛋白,一方面能够靶向肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗原,并传递假单胞菌外毒素a (ETA)至肿瘤细胞,另一方面可通过T细胞对新抗原识别作用激发机体产生自身免疫,杀死肿瘤细胞。

资料来源:文献检索,兴业证券经济与金融研究院整理

2020年7月31日,齐鲁与Sesen Bio达成一项独家授权协议,获得Vicineum在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的独家开发和商业化权利。拟开发Vicineum用于治疗对卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)以及其他类型的癌症。此笔合作交易金额为3500万美元。

2020年8月Sesen Bio公布了Vicineum治疗高风险对卡介苗(BCG)无应答的NMIBC原位癌(CIS)或乳头状癌患者的III期VISTA研究数据。研究结果显示,Vicineum针对队列1中BCG治疗6个月内难治或复发CIS患者12个月的完全缓解率为17%,中位缓解持续时间为273天;针对队列2中BCG治疗6-11个月内复发CIS患者12个月完全缓解率14%。所有接受治疗(n=133)患者中,90%患者的无进展生存期≥2年。

2.首款复发性心包炎药物获FDA批准上市

3月18日,Kiniksa公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准该公司开发的重组融合蛋白ARCALYST (rilonacept) 上市,每周皮下注射1次,用于治疗12岁及以上儿童和成人患者复发性心包炎和降低心包炎复发风险。rilonacept是FDA批准的首个治疗复发性心包炎的药物。

资料来源:公司官网,兴业证券经济与金融研究院整理

复发性心包炎是一种疼痛性自身炎症性心血管疾病,典型表现为胸痛,通常与心电传导改变和心脏周围积液有关。复发性心包炎严重影响患者生活质量,限制机体活动,并导致频繁急诊和住院。数据显示,美国每年约有4万名复发性心包炎患者寻求并接受治疗。受长期基础性疾病或对传统治疗(如非甾体抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和皮质类固醇)反应不足影响,这些患者中大约有14000名经历了2次及以上复发。

心包炎炎症过程的促进和进展除了与IL-6等炎症因子有关外,还与IL-1α和IL-1β相关,rilonacept是一款IL-1抑制剂,可同时阻断IL-1α 和IL-1β通路,抑制由IL-1α 和IL-1β导致的心包炎症的循环。

资料来源:文献检索,兴业证券经济与金融研究院整理

FDA此次批准是基于rilonacept治疗复发性心包炎患者的关键III期RHAPSODY研究结果。患者在接受首剂注射后,疼痛和炎症症状都有快速、持续的缓解,治疗应答的中位时间为5天,应答率为97%。随机接受rilonacept治疗患者发生心包炎复发事件的风险降低了96% (HR =0.04, p

3.基石药业精准靶向疗法「阿泊替尼片」即将获批上市

3月18日,国家药监局官网显示基石药业精准靶向药阿泊替尼片(avapritinib)上市申请(受理号:JXHS2000050、JXHS2000051 、JXHS2000052)已处于“在审批”状态,有望近期获得NMPA批准上市。即将获批的2个适应症分别为:①用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可手术切除或转移性GIST成人患者;②四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤,可以发生于消化道的任何部位,以胃和小肠最为常见,中国每年约有1-1.5/10万(1.4万-2.1万)新诊断GIST患者,大概90%GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。

目前中国晚期GIST治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),但已批准的TKI药物对携带PDGFRA外显子18 D842V突变的GIST患者疗效甚微。另一方面,中国四线GIST患者正面临着多种耐药突变、缺乏有效获批疗法等多重困境。

Avapritinib是一款强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合。已经证实对GIST中KIT和PDGFRA广泛突变具有抑制作用。

Avapritinib由基石合作伙伴Blueprint Medicines开发。2018年6月,基石药业通过与BlueprintMedicines达成合作,获得了包括avapritinib在内的3种药物在大中华区的独家开发和商业化授权,BlueprintMedicines保留在其他地区开发及商业化avapritinib的权利。

针对avapritinib治疗不可切除或转移性晚期中国GIST患者的I/II期临床结果显示,在12位中国患者中进行的剂量爬坡研究的初步结果与此前公布的全球研究的数据结果显示了很好的一致性:研究者首次肿瘤评估的结果显示,在总共3名携带D842V突变的患者中,有2名患者达到了部分缓解, 另1名患者的疗效评估结果为疾病稳定。Avapritinib的整体安全性良好,无4-5级不良事件(AE)报告。最常见的3级TEAE为贫血(n=2),无TEAE引发的患者治疗中止的情况发生。

另一项代号为NAVIGATOR的I期临床研究结果显示。数据截止日期,接受Avapritinib治疗的43例PDGFRA外显因子18突变GIST患者客观缓解率为86%(1例待确认),中位反应持续时间未达到。111例4线或以上的GIST患者客观缓解率为22%(1例待确认)。中位反应持续时间为10.2个月。

4.恒瑞CDK4/6抑制剂、君实抗PD-1获拟纳入CDE突破性疗法认定

近日,CDE官网显示,恒瑞SHR6390片、君实特瑞普利单抗被CDE拟被纳入突破性疗法。

SHR6390片是恒瑞研发的1类新药,是一种口服高效选择性的小分子 CDK4/6 抑制剂,此次拟纳入突破性疗法适应症为联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的复发或转移性乳腺癌患者的治疗。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

去年12月24日,恒瑞宣布针对该项适应症的III期临床研究(SHR6390-III-301)的主要终点达到方案预设的优效标准,对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗,可显著延长患者无进展生存期。

目前国内辉瑞和齐鲁的哌柏西利胶囊、礼来的阿贝西利片已获批上市,恒瑞的SHR6390有望成为第3款在国内上市的CDK 4/6抑制剂。

君实生物PD1特瑞普利单抗注射液此次拟纳入突破性疗法适应症为一线治疗晚期黏膜黑色素瘤。1月24日,该项适应症也获得了FDA授予的快速通道资格(Fast Track Designation,"FTD")认定。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

值得注意的是,特瑞普利单抗第一个获批上市的适应症为治疗既往接受全身系统治疗失败后不可切除或转移性黑色素瘤,并获得了2019 年和 2020 年《中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南》推荐。

2019年8月,君实公布了特瑞普利单抗联合抗血管生成药物阿昔替尼一线治疗晚期黏膜黑色素瘤开放标签IB期临床试验结果。结果显示,特瑞普利单抗联合阿昔替尼,在晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗中客观缓解率(ORR)达48.3%(irRECIST标准:ORR为51.7%),疾病控制率(DCR)达86.2%,相较以往不超过20%的客观缓解率,结果远超预期。此外,特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤患者的III期临床试验(IND)申请也已经获得了 FDA 批准。

5.贝达EGFR/c-Met双抗获批临床

3月17日,CDE官网显示,贝达药业MCLA-129注射液用于治疗晚期实体瘤的药品临床试验申请已获得国家药品监督管理局批准。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

一般而言,患者在接受EGFR抑制剂治疗一定时间后会产生获得性耐药,而c-Met扩增或过表达是获得性耐药常见的分子生物学机制。MCLA-129是一款针对EGFR和c-Met双靶点的双特异性抗体,拟用于EGFR或MET异常的晚期实体瘤患者的治疗。2019 年 1 月,贝达与Merus公司达成战略合作,获得在中国开发和商业化MCLA-129的独占实施许可并负责CMC相关工作,Merus公司保留中国以外的所有全球权益。

MCLA-129由Merus公司BICLONICS®平台开发。基于天然免疫球蛋白IgG,可使用行业标准方法生产制备双抗,Fc端经过修饰,从而具有更低毒性,更长半衰期。MCLA-129具有两种互补作用机制:既能阻断肿瘤生长,还能增强免疫细胞效应,消除肿瘤。

MCLA-129 的临床前数据显示,MCLA-129能够逆转对酪氨酸激酶耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株的耐药性,从而抑制非小细胞肺癌异种移植模型中肿瘤的生长。

6.百济神州CD3/CD19双抗新适应症上市申请拟纳入优先审评

3月17日,百济神州递交的注射用贝林妥欧单抗新适应症上市申请以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格和符合附条件批准的药品”为由获CDE优先审评资格,拟优先审评适应症为:治疗成人及儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

贝林妥欧单抗是基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统(BiTE®)开发的靶向CD3-CD19的双特异性抗体。BiTE®分子是一类肿瘤免疫疗法,通过刺激患者自身的T细胞与肿瘤细胞表面相关抗原结合,激活T细胞的细胞杀伤潜能,消灭肿瘤细胞。

贝林妥欧单抗已于去年12月4日通过优先审评方式获NMPA批准上市,用于治疗成人复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。贝林妥欧单抗是继罗氏艾美赛珠单抗之后,在国内获批的第2款双特异性抗体药物。是国内首个获批用于该适应症的免疫治疗方案,也是百济神州与安进达成战略合作后首个经安进授权并由百济神州在国内实现获批的血液肿瘤产品。

贝林妥欧单抗最早于2014年12月获FDA加速批准上市。目前已在美国获批2项适应证,分别用于治疗成人和儿童复发或难治性前体B细胞ALL以及成人和儿童第一次或第二次完全缓解后,微小残留病(MRD)大于或等于0.1%的前体B细胞ALL。是安进BiTE技术平台诞生的第一个药物,也是全球首个双特异性抗体肿瘤免疫疗法。安进财报显示贝林妥欧单抗2020年全球销售额为3.79亿美元。

7.首个口服小分子GLP-1激动剂获批临床

3月17日,CDE官网显示,辉瑞PF-06882961片(danuglipron)临床试验申请已获默认许可,拟开展治疗2型糖尿病的临床研究。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

danuglipron(代号:PF-06882961片)是辉瑞开发的一款口服小分子GLP-1受体激动剂。该款小分子药物有别于注射用和口服用肽类GLP-1RA,能够为糖尿病和肥胖症患者提供一款差异化的创新疗法。

danuglipron的潜在优点包括:①能够实现血糖和体重的有效控制;②耐受性、安全性与肽类GLP-1RA相似,且口服剂型方便服用;③良好的生物利用度;④不同于口服大分子GLP-1RA,不受食物或剂量限制。⑤可开发用于单药或联合用药。

danuglipron I期临床研究数据。2型糖尿病患者随机接受安慰剂、danuglipron 15 mg, 70 mg,120 mg,每日2次治疗。在服药28天后,患者空腹血糖水平,糖化血红蛋白(HbA1c)水平和体重都有显著的下降。其中 danuglipron 120mg剂量组空腹血糖下降高达90 mg/dL,HbA1c下降1.2%,体重减轻8kg。

目前辉瑞已经启动II期临床研究,以检验danuglipron在治疗糖尿病患者时的效果,预计概念验证结果有望在第三季度获得。该公司还将启动IIb期临床试验,检验这款口服小分子GLP-1受体激动剂在治疗NASH患者时的功效。

8.泰诺麦博TNM002单抗成功获美国FDA批准IND

3月16日,珠海泰诺麦博生物技术有限公司(Trinomab Biotechnology Co., Ltd.,简称“泰诺麦博”及“Trinomab”)宣布,其自主研发的重组抗破伤风毒素单抗药物TNM002的临床试验申请(IND)正式获得美国食品药品管理局(FDA)批准,这是继2020年11月获得澳洲HREC/TGA批准后的又一次临床申请成功获批。

TNM002是Trinomab利用其具有自主知识产权的HitmAb技术平台开发的天然全人源单克隆抗体药物,临床前研究结果显示该抗体药物特异性强、安全性好,且具有极高的中和破伤风毒素的能力。作为利用基因重组技术生产的新一代全人源单克隆抗体药物,TNM002有望全面替代“马破”(抗毒素TAT)和“人破”(人破伤风免疫球蛋白hTIG),为患者带来更大受益。

9.重庆药友递交抗精神病药上市申请

今日,CDE官网显示,重庆药友按化药注册分类3申报的布瑞哌唑(brexpiprazole)片上市申请正式获CDE受理,是该品种首个申报上市的厂家。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

布瑞哌唑又称作依匹哌唑,是一款非典型抗精神病药物,对大脑内的单胺能神经传导系统具有调控作用,是 5-羟色胺(5-HT1A)和多巴胺 D2 受体部分激动剂,5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺α1/2 受体拮抗剂,并对其它中枢单胺能受体亚型有广泛的结合亲和力。

布瑞哌唑由丹麦灵北制药(Lundbeck)和日本大冢制药株式会社共同研发,于2015年7月首次获FDA批准上市,用于治疗精神分裂症和作为抗抑郁药物的辅助疗法治疗重度抑郁症(MDD)。Lundbeck财报显示2020年布瑞哌唑销售额为26.2亿丹麦克朗。

在国内,原研大冢该品种正处于III期临床阶段,哈尔滨景泉医药正在开展BE研究。此外,成都康弘药业针对该品种进行改剂型,按2.2类申报的布瑞哌唑口崩片正在开展BE研究。

10.首个宫颈癌2线疗法 III 期研究成功

3月15日,再生元和赛诺菲联合宣布,PD-1抑制剂Libtayo (cemiplimab)单药治疗此前接受过化疗后复发或转移性宫颈癌III期研究获得积极结果,与化疗相比,cemiplimab组患者总生存期(OS)显著改善。根据独立数据监测委员会(IDMC)的一致建议,该试验将提前终止。Libtayo单药疗法是首个在III期临床中证明可改善铂类化疗后疾病进展复发或转移性宫颈癌女性患者总生存期的药物。

该研究是在晚期宫颈癌患者中开展的一项最大型III期研究,研究纳入了患有鳞状细胞癌或腺癌的女性患者(中位年龄:51岁)。患者随机接受Libtayo单药治疗(每3周350mg)或研究者选择的常用化疗药物(培美曲塞、长春瑞滨、拓扑替康、伊立替康或吉西他滨)治疗。研究的主要终点为鳞状细胞癌患者OS和总体人群的OS。

研究结果显示,Libtayo使总体人群死亡率降低了31%,Libtayo组患者的中位生存期为12.0个月(n=304),化疗组为8.5个月(n=304);  风险比(HR): 0.69; 95% (CI):0.56-0.84(p

未发现Libtayo新的安全信号, Libtayo组和安慰剂组不良事件(AEs)发生率分别为88% 和91%,严重AEs发生率分别为30%和27%。常见的5种AEs为贫血(25% Libtayo,45%化疗)、恶心(18%,33%)、疲劳(17%,16%)、呕吐(16% ,23%)和便秘(15%,20%)。

11.辉瑞JAK1抑制剂在华上市申请拟纳入优先审评,治疗特应性皮炎

3月16日,CDE官网显示,辉瑞阿布昔替尼片(abrocitinib)上市申请以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由被CDE拟纳入优先审评并开始公示,适应症为:联合或不联合外用疗法,治疗对外用治疗反应不佳或不适合这些治疗的 12 岁及以上中至重度特应性皮炎患者的治疗,包括缓解瘙痒。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病,故被认为是一种系统性疾病。AD患者往往有剧烈瘙痒,严重影响生活质量。

Abrocitinib是辉瑞开发的一种口服小分子选择性Janus激酶(JAK) 1抑制剂,JAK抑制剂通过调节包括白细胞介素(IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 等多种与特应性皮炎相关细胞因子发挥作用。

2020年11月辉瑞公布了abrocitinib治疗12岁及以上患者中重度特应性皮炎的III期JADE REGIMEN(NCT03627767)研究积极结果。研究结果显示,abrocitinib 200mg在诱导期内达到临床反应患者比例为64.7%(798/1233),并且,与安慰剂相比,维持期内继续服用高剂量abrocitinib(200mg)或改用低剂量abrocitinib(100mg)治疗患者在52周内未出现急性发作事件概率明显更高,分别为81.1%、57.4%和19.1%,abrocitinib两个剂量组与安慰剂组相比具有显著性差异(p

安全性结果显示,诱导期内不良事件发生率为66.5%,严重不良事件发生率为1.6%。随机分组后,abrocitinib 200mg或100mg剂量组患者不良事件发生比例高于安慰剂组,分别为63.2%、54%和45.3%。严重不良事件发生率分别为4.9%、1.5%和0.7%。接受abrocitinib治疗患者因不良事件终止研究比例更高(6%、1.9%和1.5%)。

12.司美格鲁肽、羟尼酮胶囊等四款药物获CDE拟突破性疗法认定

3月16日,CDE官网显示,诺和诺德司美格鲁肽皮下注射剂、上海睿星基因羟尼酮胶囊、微芯生物西奥罗尼胶囊、誉衡药业赛帕利单抗被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

司美格鲁肽注射液

司美格鲁肽是诺和诺德研发的一款长效GLP-1RA,司美格鲁肽注射液(商品名:Ozempic)最早于2017年12月在美国获批上市用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。2020年1月,用于降低成人2型糖尿病和心血管疾病患者发生主要不良心血管事件风险的新适应症也获得了FDA批准。2020年Ozempic全球销售额较2019年增长88.8%,达到212.11亿丹麦克朗(34.5亿美元)。

2020年05月,semaglutide治疗NASH的II期临床试验获得积极结果,与安慰剂相比,在不加剧肝脏纤维化情况下,semaglutide显著消除患者NASH组织学症状。其中,接受最高剂量semaglutid治疗患者中,有58.9%患者的NASH症状得到消除,而安慰剂组这一数值为17.2%。同时,接受semaglutid治疗的患者在肝纤维化指标方面也得到了改善,转氨酶等肝功能指标也得到了显著改善。

司美格鲁肽注射液在国内申报用于治疗2型糖尿病上市申请目前处于“在审评”阶段,预计今年获批上市。

羟尼酮胶囊(F351)

羟尼酮是已上市药物吡非尼酮的衍生物,可通过抑制肝星状细胞增殖和TGF-β信号通路抑制肝脏纤维化。GNI集团拥有F351在中国、日本、澳大利亚、加拿大、美国和欧洲等多个国家和地区关键性全球专利。上海睿星基因为GNI集团的子公司。

2020年8月GNI公司公布了羟尼酮治疗中国慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的II期安全性和有效性数据,研究结果显示,该研究达到了主要终点,第52周时,与安慰剂组相比,羟尼酮组患者肝纤维化评分具有统计学意义的显著改善(p=0.025)。其中90mg /tid (270mg /天)剂量组Ishak评分改善效果最好,同时F351的耐受性良好。

西奥罗尼胶囊

西奥罗尼胶囊是微芯生物自主研发的1类新药,此次拟纳入突破性疗法适应症为联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌。

西奥罗尼通过调控酪氨酸激酶(VEGFR1/2/3、PDGFRa/b、c-Kit)介导的肿瘤细胞生长和丝/苏氨酸激酶(Aurora B)介导的细胞周期两大类不同作用机制发挥抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂的作用。同时通过对Aurora B激酶的抑制,具有潜在的降低肿瘤组织基因组不稳定性及抑制肿瘤细胞转移的作用。

此前西奥罗尼单药治疗经过2线系统化疗方案后疾病进展或复发的小细胞肺癌适应症也被CDE纳入突破性疗法。

GLS-010注射液(赛帕利单抗)

誉衡药业开发的赛帕利单抗是国内第一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人抗PD-1单抗,此次拟纳入突破性疗法适应症为治疗接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性(CPS≥1)宫颈癌。

2020年5月,誉衡生物在美国临床肿瘤学会上公布的赛帕利单抗治疗复发或转移宫颈癌II期临床试验初步结果显示,截止2020年4月2日,41例疗效可评估患者中,有11例(26.83%)患者达到部分缓解(PR),11例(26.83%)患者疾病稳定(SD),19例(46.34%)患者出现疾病进展(PD),ORR达到26.83%,DCR达到53.66%。

13.上海凯茂生物「注射用人干扰素γ」上市申请拟纳入优先审评

3月15日,CDE官网显示,上海凯茂生物医药按生物制品2.2类(增加境内外均未获批的新适应症和/或改变用药人群)、3.2类(境外已上市、境内未上市生物制品申报在境内生产上市)申报的注射用人干扰素γ上市申请被CDE拟纳入优先审评并开始公示。拟用于治疗1、类风湿性关节炎;2、肝纤维化;3、慢性肉芽肿病;4、孟德尔遗传分枝杆菌易感性疾病。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

此次上市申请按优先审评范围“(一)临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”纳入优先审评审批程序。

注射用人干扰素γ成份为重组人干扰素γ,系由含有高效表达人干扰素γ基因的大肠杆菌,经发酵、分离和高度纯化后冻干制成;目前该品种国内仅上海凯茂生物医药获批上市。

14.恩华药业1类抗抑郁新药获批临床

3月15日,恩华药业发布公告,已收到国家药品监督管理局核准签发的1类化学药品NH102盐酸盐片3个规格的《药物临床试验批准通知书》,并将于近期开展临床试验。

资料来源:CDE,兴业证券经济与金融研究院整理

NH102盐酸盐是5-羟色胺及去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs),同时对多巴胺转运体(DAT)及5-HT2A受体具有中等程度的抑制活性,是一个多靶点的新型抗抑郁药。临床前试验结果表明,NH102盐酸盐对多个抑郁症模型有效,且对模型动物的性功能障碍有明显的改善作用。

截至目前,NH102项目累计已投入研发费用约为1,265万元。

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