谭验：用肠道微生物解疾病治疗“未知”之谜

早在 17 世纪，人类对微生物的相关研究就正式展开。2007 年底，美国国立卫生研究院（NIH）发起了人类微生物组计划（Human Microbiome Project,HMP），随着研究的不断深入，相关企业也随之兴起。直到现在，人类微生物群落仍被认为是一个相对现代的研究领域。

“肠道是含有微生物物种数量最多、功能最全面的微生态群落器官。而我们人类的健康是由我们自身基因和肠道微生物组综合决定的。” 肉眼不可见的微生物深深影响着人类健康，这引起了谭验的注意。

谭验目前是中国首家专注于肠道微生态治疗的 AI 制药公司深圳未知君生物科技有限公司（以下简称 “未知君”）的创始人。凭借研发出为肠道及其他系统性疾病提供新的治疗方案的新型粪菌移植全菌及配方菌胶囊，谭验入选 《麻省理工科技评论》“35 岁以下科技创新 35 人” 2020 年中国区榜单。

图｜《麻省理工科技评论》“35 岁以下科技创新 35 人” 2020 年中国区榜单入选者谭验

2015 年，谭验在麻省理工学院 - 哈佛大学博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）完成了生物信息博士研究工作，回国后在峰瑞资本任早期项目负责人，侧重于生命科学、大数据方向领域的投资。奔涌而来的基因测序浪潮让谭验关注到测序领域。

“我在波士顿做科研时，有一部分工作就是肠道微生物的基因组测序及相关数据的处理。我看到国内市场上更多的是基因测序，但在微生态领域的肠道微生物的基因组测序、数据处理及制药方面没有一家系统性的公司，所以我就在 2017 年创办了未知君。” 谭验说起创建未知君的契机。

三年时间，未知君快速成长，先后被评为深圳市领先生物科技企业 20 强、大湾区生物科技企业创新 50 强。2020 年，未知君被《麻省理工科技评论》评为年度 “50 家聪明公司”，并顺利完成数千万美元 B+ 轮融资。目前，未知君已与国内多家知名医疗机构开展了肠道微生态临床研究合作。

“我们搭建了世界领先的生物信息分析平台和国际一流的转化与生产平台，结合人工智能和肠道微生态技术，打通了从'数据’到'药物’的转化链路。我们希望通过调节人类肠道微生态，为一些慢性疾病寻找更好的治疗方式或为难治型疾病提供一种治疗方案。” 谭验表示。

国内首家专注于肠道微生态治疗的 AI 制药公司

作为国内首家专注于肠道微生态治疗的 AI 制药公司，未知君希望通过粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）、配方菌等微生物治疗方式，实现肠道及其他系统性疾病的缓解或治疗。

“人类疾病本身是一个复杂的系统，肠道微生物也是一个复杂的系统。我们希望通过现有的大数据、人工智能及多组学手段筛选并培养肠道所需微生物，通过调节肠道微生物这个复杂的系统去治疗疾病。” 谭验清晰地解释了未知君正在做的研究和业务。

“粪菌移植”（FMT）指的是将健康人肠道中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗，FMT 属于菌群移植技术中的一种。目前，谭验带领未知君已研发出 FMT 全菌 / 配方菌胶囊。

图 | 肠菌胶囊（来源：未知君）

在被问及研发 FMT 全菌 / 配方菌胶囊时遇到的主要挑战是什么时，谭验坦言有两大挑战。

“第一个挑战是药物的设计及筛选。相比较已经有成熟的设计和筛选体系的小分子药、大分子药，微生物类药物只是刚刚兴起，并没有什么体系可以依照。所以很多时候我们只能自己摸索，不断尝试。第二个挑战是如何与医院一起做临床试验并更多、更有效地收集数据。作为一家创业公司，与医院合作临床试验是不容易的，如何收集数据也需要思考很多。微生物制药在国内才刚刚起步，每一个环节都需要我们摸索、改进，尽可能的做好。”

目前，未知君已与国内多家知名医疗机构开展了肠道微生态临床研究合作。2018 年初，谭验带领未知君与北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳副院长合作，开展了肠道微生态与抗 PD-1/ PD-L1 治疗在肿瘤患者中疗效关系的相关性研究。

“这个项目最早是从收集样本开始的，现已积累了近 3,000 份样本。通过对癌症病人接受抗 PD-1/PD-L1 治疗前和过程中的肠道微生物测序，找到患者体内影响其对抗 PD-1/PD-L1 药物应答反应的肠道菌群差异，进而探索其中的相关性。这个项目我们获得了很好的成果，紧接着我们又开展了第二个合作项目 —— 肠道菌群移植提高肿瘤患者 PD-1/PD-L1 疗效的临床研究，先对抗 PD-1/ PD-L1 药物非应答的患者进行肠道菌群移植，之后再进行抗 PD-1/ PD-L1 药物治疗。目前我们这个试验仍在进行中，可以得到的是我们的肠道菌群移植药物安全性非常好，即使在肿瘤病人身上也未见不良事件。试验结束后，我们会进一步公布结果。”

（来源：未知君）

除了对肿瘤免疫研究外，未知君对自身免疫和中枢神经系统疾病方面也有布局。

“我们针对的这三大领域本身就与肠道菌群功能相关。我们发现肠道菌群与人体的免疫系统有很大的关系，在肠 — 脑轴的研究中也发现神经系统疾病与肠道菌群有关。从我们的业务布局来看，我们会将重点放在免疫系统方面，因为这涉及到技术管理，与我们搭建的人工智能和大数据平台有很强的关联。”

博士毕业于麻省理工学院 - 哈佛大学博德研究所的谭验吸引了大批同样顶尖的人才。未知君的核心团队由来自于哈佛大学、麻省理工学院、斯坦福大学、约翰霍普金斯大学等国际顶级名校及科研机构的科学家组成，还包括原美国联邦政府高级医疗官、原 FDA 高级资深临床评审官以及中国工程院顾问等资深专家。其顾问团队包括美国科学院院士、中国科学院院士、哈佛医学院 Dana-Faber 肿瘤研究所早期药物开发中心主管、哈佛医学院助理教授等知名专家。

未知君领先技术上的突破及优秀人才团队的组建也获得了资本市场的青睐。2020 年 11 月，未知君完成数千万美元 B + 轮融资，刷新先前由其创下的过亿元人民币融资记录，成为迄今为止国内微生态制药行业规模最大的融资事件。春华资本、⾼榕资本、五源资本（原晨兴资本）、君联资本等投资机构均加入此轮投资中。

“以终为始”

未知君会成为国内首家专注于肠道微生态治疗的 AI 制药公司，其原因藏在了谭验过往的经历中。

出生于教师家庭的谭验，从小就被父母培养了阅读的习惯。“从小就喜欢看文学方面的书，后来选择北大可能也与这有一定关系吧” 谭验笑着说。“不过，我从小就想创业，学习理科和技术或许未来对创业更有帮助，所以就选了理科。”

谭验说在读高中之前，他就读的学校都不是特别好。考入当地最好的一所高中后，第一年的考试就给了他 “下马威”。“我第一次考试时考了全班倒数第一，之后就以此警醒自己，想把学习这件事做好。”

考入北大后，谭验为了自己的创业梦选择了生物技术专业。本科毕业后，谭验在波士顿大学和麻省理工学院 - 哈佛大学博德研究所完成了博士学习，取得了生物信息与计算生物学博士学位。其研究领域也横跨了生物信息学、微生物学和免疫学。

读博期间，谭验设计和完成了大量的生物信息学分析软件，并在免疫学和微生物学领域做出创新性的贡献。其研究成果发表在 Immunity、European Journal of Immunology 等杂志上，单篇论文被 European Journal of Immunology 评为 2014 年引用次数最高的文章之一。

博士毕业后，谭验便入职了由 2014 年图灵奖得主、美国数据库专家 Michael Stonebraker 创立的大数据整合平台公司 ——Tamr，任医疗数据架构师，专注于药企临床试验及基因组数据整合的解决方案。回国后，在峰瑞资本的工作经历，又为他的创业增加了关于资本、管理的经验。

从技术到数据、从执行到管理、从设想到实践，最终创立未知君并带领其快速发展，谭验一路走来遇到了很多挑战和不确定的事情。不过，他表示从不确定性中找到确定性的最好方法是 “以终为始”，以目标为导向，从而寻找到有效的解决办法。