机不可失！国际临床研究学院特邀著名生物统计学家林丹瑜教授开设生存分析实操专栏，现面向广大读者征集问题。无论你是临床医生、统计分析师、科研小白，不妨大胆提问，直接公众号下方留言，或扫码加入互动交流群，与同道们共同探讨:
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统计下午茶 科学发展的漫漫长河中，不乏无心插柳柳成荫的轶闻趣事。很多应用广泛的经典统计方法正是因其他领域的需要才发明的，譬如，现代统计学的起源者费舍尔（Fisher）当年是个遗传学教授，而不是统计学教授。而在肿瘤临床研究中，想要评价两种治疗措施对于患者生存期的影响，或者肿瘤复发的影响，生存分析是最常用的分析方法之一。现代生存分析方法的起源是什么？为何如此流行？国际著名生物统计学家林丹瑜教授邀您一窥究竟。  生存分析这一概念的起源？ 生存分析（survival analysis）是一个历史悠久的概念，最早在1662年就被提出，用来估计死亡的时间和概率，即包括起点和终点的时间变量分析。 第二次世界大战期间，随着对军事设备可靠性测试的广泛兴趣，生存分析在其他领域得以应用。二战以后，随着医学研究的迅速发展，也给生存分析带来很多动力。 Kaplan–Meier曲线（K-M曲线）和Cox Proportional Hazard Model（Cox回归）是现代生存分析方法的起源。 Kaplan–Meier曲线的由来？ Kaplan-Meier是一种非参数的单变量分析方法，根据生存时间分布，估计生存率以及中位生存时间，以生存曲线方式展示，从而分析生存特征。 它的特殊性在于数据收集过程当中，考虑到Censored Data（截尾数据或删失数据），不能观察所有人的生存时间，而是估计生存的分布情况，帮助研究人员找到某一群体（如临床试验的参与者）的生存模式。 介绍Kaplan-Meier的论文是美国统计学家Edward Kaplan和Paul Meier在1958年发表的，2014年《自然》杂志邀请汤森路透公司列出了有史以来引用次数最高的100篇论文中，该论文成为被引用最频繁的统计学论文（第11位）。 有意思的是，尽管脍炙人口，以至于大多以为Kaplan-Meier是某个人的名字，Edward Kaplan和Paul Meier之间却并不认识。实际的情况是，两人分别单独写好论文，都寄往《美国统计学会会刊》（JASA），由于时间相近、方法一样，编辑促使了俩人的合作，这也就是Kaplan-Meier的由来。 为什么Kaplan-Meier如此流行？ 实际上，Kaplan-Meier一开始几乎没有获得任何引用，直到20世纪70年代，随着计算能力的飞速上升，让非计算机专家也能使用该方法后，情况才有改观。Kaplan-Meier是一种非参数的估计方法，不需要假定参数分布，统计方法的简洁性和易用性提高了这一论文的受欢迎程度。 Cox回归又是怎么来的？ 英国统计学家David Cox在1972年进一步拓展了Kaplan-Meier，将性别和年龄等因素包含在内，也就是今天所说的Cox Proportional Hazard Model（Cox回归），发表的论文在统计学领域引用次数排名第二（第24位）。值得注意的是，Cox回归的分布本身同样也不含参数假设，只是性别、年龄等影响因素对生存概率的影响是用参数来表达的。 坊间传闻，David Cox在生病的时候偶然得到这个想法，后来病好了就忘了，过一段时间后又想起来了，就写下来这篇论文，具体的灵感来源也就无从考究。 两篇论文被引用次数很多，很大一部分原因在于临床试验（尤其癌症领域）应用广泛，不仅如此，它们在流行病学、社会科学、经济学、工业的可靠性测试等方面，都有着非常广泛的应用。  图注：如果将Web of Science收录的所有论文的第一页打印出来堆在一起，这座论文山的高度便将与乞力马扎罗山相当，只有山顶1.5米高的论文被引用了1500此或以上，1.5厘米高度的论文被引用超过一万次。 参考资料： 1# The top 100 papers——Nature explores the most-cited research of all time. Richard Van Noorden,Brendan Maher& Regina Nuzzo. 29 October 2014. https://www./news/the-top-100-papers-1.16224 专家简介 林丹瑜教授：美国北卡罗来纳大学的丹尼斯·吉林斯（Dennis Gillings）杰出教授，莱恩伯格综合癌症中心成员和艾滋病研究中心成员。作为国际著名的生物统计学家，林教授对生物统计学的理论和方法，尤其是生存分析、临床实验设计与分析，做出了许多开创性的贡献。在国际领先的统计和医学杂志上发表了200余篇的学术论文，被引用频次超过4万。他发拓的许多统计方法已被纳入流行的教科书和主要的统计软件包，在临床实验和流行病研究中有广泛的应用。由于对卫生统计领域的卓越贡献，林教授于1999年获得美国卫生协会颁发的著名Mortimer Spiegelman 金质奖章，于2015获得国际统计联合会颁发的著名George W. Snedecor 奖章，是为数不多获得美国国家卫生研究院颁发的杰出贡献奖的科学家。他是美国统计协会和国际数理统计学会的当选会士。长期担任顶级国际学术期刊《Biometrika》和《Journal of the American Statistical Association 》的副主编，也是美国食品和药物管理局（FDA）的特别顾问。 机不可失！国际临床研究学院特邀著名生物统计学家林丹瑜教授开设生存分析实操专栏，现面向广大读者征集问题。无论你是临床医生、统计分析师、科研小白，不妨大胆提问，直接公众号下方留言，或扫码加入互动交流群，与同道们共同探讨: 点亮“在看”，好文相伴 |
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