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狂犬病治愈初现曙光,2个方向已有成果,只差最后1步

 华笺流香 2021-04-01

狂犬病是一种由受感染动物的唾液传播给人类的致命病毒性疾病。可能传播狂犬病的包括蝙蝠、郊狼、狐狸、浣熊和臭鼬。

狂犬病是绝症,病发必死。这和狂犬病的致病原因,以及发作机制有关系。

             

狂犬病病毒属于单反病毒目,是一种非分段、负链RNA基因组的病毒,具有明显“子弹”形状,被归为弹状病毒科。

根据最近的研究,一种被称为法匹拉韦的抗病毒药物,具有在体外抑制狂犬病毒复制的效果。

法匹拉韦、恩替卡韦、瑞德西韦这三种药名字最后面都有一个韦,这是“vir”英文后缀的音译,这就意味着它们有共同的特点。它们是一种特殊的病毒抑制剂,通过卡死病毒的复制过程,来抑制病毒。

             

根据遗传物质的中心法则,所有的复制活动都是以DNA或者是RNA作为中心展开的。病毒的DNA或者是RNA,需要通过特殊的转录酶进行复制。病毒本身是一个极其简单的类生命体物质,复制所需要的原料~核酸或者脱氧核糖核酸,都来自于被入侵的细胞内部。

这些带“韦”字的药物,是一种看起来和核酸、脱氧核糖核酸很像的假冒复制材料,一旦转录酶抓取这些假的材料装配在复制的模板上,复制过程立刻就会被卡死。

所以它们一般有一个通用的名字,叫做核酸类似物。

从目前药理上来说,核酸类似物是一种非常好的病毒抑制剂。

             

但是在人类对抗病毒的过程中,病毒也在变化,有些病毒进化出一种特殊的机制,会把这些假的材料给剔除掉。

所以新合成的核酸类似物,必须不停的改变分子式,以适应病毒的对抗。

法匹拉维是日本的一家制药公司最先研发出来的,原本用于治疗病毒引起的上呼吸道感染。现在我国也可以生产。

             

人体感染狂犬病以后有一个潜伏期,这个潜伏期的周期不等,最长可以达到接近20年,之所以出现这样的问题,就是因为狂犬病病毒在人体内的传播不是通过血液循环,而是沿着神经不断的向前“爬行”的。

一旦狂犬病毒“爬行”到大脑里面,就是不治之症。

大脑是人的最优先等级器官,外面有坚硬的颅骨包围,为了防止有害物质侵入我们的大脑,人体专门构造了一个特殊的防御体系,这个防御体系被称为血脑屏障。

             

血脑屏障(BBB)是一种在脑微血管水平上具有高度选择性的膜,控制哪些分子可以从血液进入大脑。

它们阻止有害毒素或病原体进入大脑、脑脊液,起着净化大脑环境的关键作用。虽然血脑屏障将许多东西挡在中枢神经系统之外,但它并不是不可渗透的,一些基本分子,如氧气,可以通过血脑屏障,小分子脂溶性物质也能通过屏障。

血脑屏障阻止了大分子有机物进入脑内部,防止了循环毒素和病原体引起的脑部感染,帮助大脑维持相对恒定的激素、营养以及水分水平。

             

也正是因为血脑屏障的阻挡,很多抗病毒性的药物无法进入大脑。因此,一旦狂犬病毒在大脑中大量的繁殖,就再也无药可救。

要在狂犬病发作的时候治疗狂犬病,只有华山一条路:开发出能够穿透血脑屏障的药物。

法匹拉维虽然能够在体外抑制狂犬病病毒,但是还没有证据证明法匹拉韦可以透过血脑屏障进入脑内部。

核酸类似物要进入大脑内部,可能需要改变分子结构,但是这并不是完全没有希望。

             

科学家们对于血脑屏障的最新研究,发现了更多血脑屏障转运有机分子的原理。

《自然》杂志上发表了一项对于老鼠的研究,表明健康的年轻老鼠血液中自然存在的数百种蛋白质,可以透过血脑屏障进入大脑。

但是,早期的研究没有发现血脑屏障具有这样的通透性。研究人员采取了荧光示踪剂来追踪这些蛋白质分子,最终表明,大约2%~3%的蛋白质进入了年轻老鼠的大脑中。

             

这些蛋白质的进入是通过在脑血管内壁细胞上发现的特殊受体来实现的。血液中的每一种蛋白质在进入大脑之前都必须与相应的受体相匹配,就像锁上的钥匙一样。当正确的“钥匙”(形状适当的蛋白质分子)被插入时,半透膜被打开,蛋白质可以进入大脑。

血脑屏障的渗透机制研究,以及抗狂犬病毒药物都取得了进展。治愈狂犬病已剩下最后一步:把这两者结合起来。

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