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文/陈根 先天性黑蒙症(LCA)是一种遗传性视网膜退化疾病，患者在出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞会完全丧失功能，从而导致视力严重受损甚至失明。 该疾病属于常染色体隐性遗传性疾病，往往从婴儿期就开始出现严重的视力障碍，这种疾病一般由至少18个基因上的基因突变导致，其中CEP290基因是最常见的突变基因之一。 针对于此，美国宾夕法尼亚大学团队开发了一种反义核苷酸疗法，只需要注射一针就可以让视力持久改善。无疑，这对先天性失明患者具有重要意义。 在该疗法中，sepofarsen是一种短链RNA分子，其能够恢复CEP290基因的正常剪接，增加眼睛感光细胞中正常CEP290蛋白的水平，从而改善视网膜功能，让患者能够重见光明。 
在治疗实验前，受试者一般视力受损严重，视野狭窄，对光不敏感。但在接受该疗法第一次注射后，随后15个月的时间里，通过对视觉功能和视网膜结构的十几次测量，结果显示，视网膜的中央凹，也就是人类拥有高清视力最重要的部位，得到了明显的改善。 反义核苷酸疗法需要在一定时间才能完成生物学作用吸收，患者的视力通常在一个月后开始改善，在二个月后视力达到顶峰。而令人惊喜的是，首次注射也是唯一一次注射后的第15个月，受试者视力改善的持久性依然存在。 同时，在为LCA患者带来光明的道路上，科学家们还在开发其他先进疗法，例如，基于CRISPR基因编辑技术在研疗法AGN-151587已经在1/2期临床试验中完成了首例LCA患者给药。 另外，产生LCA最主要原因是基因缺陷导致的光感受器纤毛运动障碍，而该疗法对治疗其他纤毛功能异常相关的疾病也同样具有重要意义。在未来，该疗法还将给更多视力受损的人带来希望。 |
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