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来源：生辉 2022-11-21 18:15 除此之外，Editas 表示将很快披露其针对镰状细胞病开发的基因编辑疗法数据。 Editas Medicine（NASDAQ：EDIT）由张锋等人创立，是世界第一家上市的CRISPR基因编辑公司，也是世界第一家进行CRISPR临床试验的公司。
2022年11 月 17 日，Editas Medicine 公布了体内基因编辑药物 EDIT-101 的 1/2 期临床试验（BRILLIANCE）数据。同一时间，该公司表示将停止 EDIT-101 的独立开发计划，并且寻找合作伙伴。在此之前，该公司将暂停 BRILLIANCE 试验的注册。
药物 EDIT-101 旨在通过 CRISPR/Cas9 修复 CEP290 基因的突变位点 IVS26，从而治疗 Leber 先天性黑蒙 10 型（LCA10）所导致的失明。对于这种严重的罕见疾病，目前尚无有效的治疗方法。
据悉，临床计划的改变主要是由于试验结果低于预期。截至目前，临床试验 BRILLIANCE 共招募了 14 名研究参与者，包括 12 名成人和 2 名儿童。其中仅有三名患者的矫正视力得到了具有临床意义的改善。除此之外，其他人的数据可忽略不计。另一方面，适用于 EDIT-101 的患者群体过于小众，也是该公司不再独立开发该药物的原因之一。受消息影响，Editas 股价下跌超过 10%。
Leber先天性黑蒙 10 型（LCA10）是因为 CEP290 基因突变所致，而 CEP290 基因的编码序列长达 7.5kb，远超腺相关病毒（AAV）载体的装载能力极限（4.7kb），因此无法通过 AAV 递送正确编码的 CEP290 基因的方式来治疗。
Editas Medicine 使用 AAV5 载体通过视网膜下注射，将 saCas9 和 CEP290 特异性 gRNA 递送至感光细胞，通过双 gRNA 分别靶向突变内含子区域的上下游，直接将突变内含子区域整体删除或倒位，从而恢复 CEP290 基因的正常表达。
EDIT-101的治疗原理
从数据上看，14 名接受治疗的受试者中有 3 名患者的最佳矫正视力（BCVA）具有临床意义的改善，并在以下三项额外终点中的两项表现出持续改善：全视野灵敏度测试（FST）、视觉功能导航（VFN），或视觉功能生活质量（VFQ）。
安全性方面，EDIT-101 的耐受性良好，试验中没有观察到眼部出现严重不良事件或剂量限制性毒性。大多数仅表现出轻微的不良事件，其中有一半与视网膜下注射有关。
然而，EDIT-101 仅适用于 IVS26 纯合子突变患者，这就使得该药物的受众群体在原本人数不多的 LCA10 患者群中进一步缩小。据 Editas 估计，该类患者在美国仅有约 300 人。在 BRILLIANCE 试验中来看，三位反应患者中仅有两名是 IVS26 纯合子突变患者。这一现状迫使该公司搁置了开发计划，并将寻求合作伙伴以继续开发 EDIT-101。
尽管如此，Editas 公司方依然声称，其试验数据能够支持该公司的发展策略。“BRILLIANCE 试验的结果为我们的遗传性视网膜疾病项目提供了概念证明和重要经验。其证明我们可以将 CRISPR 基因编辑疗法安全地递送至视网膜，并取得具有临床意义的结果。”Editas 首席执行官 Gilmore O'Neill 公开表示，将在研究暂停后继续针对接受过治疗的所有患者进行长期随访。
至于今后的合作计划，Gilmore O'Neill 表示，理想的合作对象可能是同样针对视网膜疾病进行基因治疗的公司。与此同时，该公司正在筹备其他眼科项目，以推进至 IND 阶段，并最终进入临床。例如适用于视紫红质相关的常染色体显性遗传性视网膜色素变性的药物 EDIT-103。
Editas 研发管线（来源：Editas Medicine）
除此之外，Editas 表示将很快披露其针对镰状细胞病开发的基因编辑疗法数据。不过，该药物将面对来自于 Bluebird bio 的 lovo-cel、以及 Vertex Pharmaceuticals 与 CRISPR Therapeutics 合作开发的 Exacel 等基因药物的竞争压力，上述两项药物均已进入临床后期。   |
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