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全合成(7)

 ChemAurum 2021-04-07

    今天的全合成来自于红霉素类美罗萜类化合物的仿生全合成,该合成兼具化学合成的可操控性以及生物合成的高效性,因而具有重大的合成意义。

    红霉素类美罗萜类化合物(Rubiginosin Meroterpenoids)大多数具有6-6-6-4环系以及6-6-5-4环系,其中那个具有手性的四元环是合成的亮点与挑战。虽然有很多四元环的合成都是利用光照的[2+2]环加成反应,但是对于一些多双键体系或者不适合光照的体系,利用亲核环化的过程也是可行的。典型的四元环合成例子是紫杉醇的全合成(四元环醚)以及青霉素的全合成(四元环酰胺)。

    在生物体系中,可能经历如下的可能过程,包括氧化、脱羧与环加成:

    在化学合成中采用的长链烯烃是商业不可得的,因此需要进行偶联与修饰。首先进行烯丙基溴的类Sonogashira偶联,接着发生Meyer−Schuster重排,产生一个不饱和羰基化合物。

    环的构建利用了一锅的串联反应,请横屏观看:

    由于底物甲基间苯二酚具有多个亲核位点,因而涉及区域选择性的问题。

    这些化合物可以通过核磁共振氢谱进一步确证:

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