胃癌一线黄金组合如何破解中国难题？CheckMate-649研究的中国答卷即将亮相AACR

zjshzq 2021-04-08

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*仅供医学专业人士阅读参考

2020年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项名为CheckMate-649的临床研究结果证实，纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）联合化疗，对比单独化疗，用于胃癌与食管癌一线治疗，可显著提升总生存期（OS）和无疾病进展生存期（PFS）。

2021年，据美国癌症研究协会（AACR）年会的最新议程，迄今为止在胃癌与食管腺癌领域开展的规模最大的随机对照、全球III期临床研究CheckMate-649研究的中国亚组数据即将于4月10日（本周六）在AACR重磅发布。

长期以来，化疗是晚期HER2阴性胃或胃食管连接部癌患者的一线标准治疗，但初治患者接受单独化疗后，生存获益通常不足一年。十多年里，学术界不遗余力地探索更优效的创新疗法，却始终未能如愿。即便是肿瘤治疗进入免疫时代后，多个以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的疗法也均折戟而返。

免疫治疗在晚期或转移性胃癌一线治疗中是否具有临床价值？这一悬而未决的疑问，直到去年8月，终于由CheckMate-649研究的OS与PFS双优效成果得以定论。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌的一线治疗，在CPS≥5的患者中OS达14.4个月，PFS达7.7个月，均显著优于单独化疗（11.1个月；6.0个月）；同时，在CPS≥1的患者和所有随机患者中，也均观察到OS获益。

这是十多年来HER2阴性晚期胃癌一线治疗取得的首个重大突破，消除了临床对于胃癌免疫治疗的争议，证实了免疫联合化疗在胃癌一线治疗中的价值。

基于这一研究结果，美国国立综合癌症网络（NCCN）2021最新胃癌指南新增了对纳武利尤单抗联合化疗用于不可手术局部晚期、复发或转移性HER2阴性胃癌治疗的推荐。

那么，纳武利尤单抗联合化疗用于转移性胃癌、胃食管连接部癌中国患者的一线治疗效果与安全性是否与全体人群结果一致？在CheckMate-649研究的中国亚组数据发布前夕，我们先来回顾一下这一研究的研究设计与整体人群结果：

高标准的研究设计

CheckMate-649是迄今为止胃癌及食管腺癌领域开展的规模最大的全球性III期临床研究。整体研究纳入全球多个国家及地区共176个研究中心共2031例患者（其中，中国人群占13.4%），大样本病例囊括了东西方各种胃癌类型，均匀覆盖了研究所需的分子分型，谨慎考虑了胃癌治疗的高度异质性难题；而OS与PFS两项主要研究终点的设置，则能重点突出免疫治疗获益后长期有效、长期生存的特有优势，着重强调了缺乏特异性标志物的胃癌在临床治疗实践中的实际需求。

研究设置了两个实验组，以探索纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对于化疗用于初治的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌及食管腺癌患者的疗效和安全性。

2020年ESMO大会公布的初步结果仅为免疫联合化疗组对比化疗组的具体数据，研究终点包括：

主要终点：
PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5患者的OS与PFS（基于盲态独立中心审查委员会BICR评估）
次要终点：
PD-L1阳性且CPS ≥1患者与所有随机患者的OS；
PD-L1阳性且CPS ≥10患者的OS；
PD-L1阳性且CPS ≥10，≥1患者与所有随机患者的PFS；
客观缓解率（ORR，基于BICR评估）。