【原】Nivolumab新增两大适应症：用于一线治疗、或维持治疗

AuroMCS0610 2021-06-11

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Nivolumab是PD-1免疫检查点抑制剂，于2014年7月首次获得FDA批准。近日FDA批准Nivolumab联合化疗用于患有晚期或转移性胃癌，胃食管交界处（GEJ）癌症或食道腺癌的患者。同时，FDA已经接受了用于nivolumab（Opdivo）的补充生物制剂许可申请（sBLA），作为新辅助化放疗后已切除的食道或胃食管交界处（GEJ）癌症患者的辅助治疗。

联合化疗用于晚期或转移性食管癌、胃癌一线治疗

近日，FDA已批准nivolumab（Opdivo）与含氟嘧啶和含铂化疗的组合，用于患有晚期或转移性胃癌，胃食管交界处（GEJ）癌症或食道腺癌的患者。

来自CheckMate 649 3期临床试验的研究结果支持了针对晚期或转移性胃癌，GEJ癌或食道腺癌的一线nivolumab联合化疗的补充生物许可证申请（sBLA）。CheckMate 649是全球第3期研究，评估一种免疫检查点抑制剂方案作为晚期或转移性胃癌，GEJ癌或食道腺癌患者的治疗方法。

共有1581例患者被随机分配接受nivolumab联合化疗（n = 473）或单独接受化疗（n = 482），作为一线治疗。nivolumab组的患者每2周接受240 mg的免疫治疗，联合亚叶酸，5-氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX），或者患者接受360 mg剂量的nivolumab联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPEOX），每3周一周期，共4周期后，每2周240 mg的nivolumab维持治疗。持续治疗长达2年，或直到疾病进展，不可接受的毒性或撤消同意。

本研究探讨的主要共同终点是CPS≥5的PD-L1阳性患者的OS和PFS。该研究的次要终点是CPS≥1人群以及所有随机分组患者的OS。该研究还评估了症状恶化的次要终点。

nivolumab联合组中CPS≥5的患者的中位OS为14.4个月，而单纯化疗组为11.1个月。在这项研究中，加用nivolumab的中位PFS为7.7个月，而单纯化疗则为6.1个月。

CPS≥1的患者人群中，nivolumab联合组641例患者，单纯化疗组655例，中位OS为14.0个月、11.3个月。在所有患有晚期或转移性胃癌，GEJ癌或食道腺癌的随机患者中，789名患者的nivolumab /化疗组中位OS为13.8个月，而792例患者的化疗组为11.6个月。

该研究结果显示，与单纯化疗相比，在表达PD-L1且合并阳性评分（CPS≥5）的肿瘤患者亚群中，使用nivolumab以及含氟嘧啶和含铂的化疗后，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）在统计学上有显著改善。此外，总体人口的OS有了统计上的显著改善。

Nivolumab用于食管癌维持治疗

FDA已经接受了用于nivolumab（Opdivo）的补充生物制剂许可申请（sBLA），作为新辅助化放疗后已切除的食道或胃食管交界处（GEJ）癌症患者的辅助治疗。

sBLA基于CheckMate-577 3期临床试验的发现，这是首次在辅助环境中证明阳性结果的研究患者人群。食管癌/ GEJ癌患者在新辅助放化疗和肿瘤切除后达到了无病生存的主要终点。

多中心双盲CheckMate-577将nivolumab评估为接受新辅助化放疗但未达到病理完全缓解的已切除食管/ GEJ癌症患者的辅助治疗。此外，该研究还治疗了黑色素瘤，膀胱癌和非小细胞肺癌患者。该研究的第二个终点是总体存活率，尽管该终点的随访仍在进行中。

总体而言，在新辅助化放疗和肿瘤完全切除后，有794例患者被随机分配接受nivolumab（n = 532）或安慰剂（n = 262）。每2周静脉输注Nivolumab 240 mg，共16周，然后每4周给予安慰剂或nivolumab 480 mg，直至疾病复发，毒性不可接受或撤回同意。总治疗时间为1年。

FDA接受申请标志着为食管或胃食管连接癌患者改善治疗选择的目标取得了重要进展，更大程度减少疾病复发。