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我国高血压调查显示，目前高血压患者已经达到了2.45亿人，然而有效控制率还不到20%，庞大的数字背后，更是对心脑血管疾病、肾功能不全等高血压并发症的担忧。 原发性高血压，过去主要考虑受是交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮功能、免疫系统等的影响。随着研究的深入，近年来发现利尿钠肽系统在血压的调节中也发挥着重要的作用。 在利尿钠肽系统中，由心肌细胞合成分泌的心房利尿钠肽和脑利尿钠肽，以及由血管内皮细胞分泌的C型利尿钠肽，对血压有着生理性的降低作用。 但是它们在体内会被脑啡肽酶水解而失活，所以如果我们能够找到一种抑制该酶的药物，那么就可以增强该系统的降压活性，目前全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂就是沙库巴曲缬沙坦。 利尿钠肽，顾名思义就是利尿排钠的，它通过扩张肾小球的入球小动脉，收缩出球小动脉，提高肾小球毛细血管的渗透压，增加肾小球的滤过率。另外一方面它使系膜细胞松弛，增加肾小球的有效滤过面积。 还能通过利钠作用增加肾远曲小管的钠离子浓度，反馈性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，也就相当于抑制血管紧张素Ⅱ的收缩血管升压的作用。也能够直接抑制醛固酮和加压素，增加肾脏的排钠利尿作用，减少水钠潴留，利尿降压。 利尿钠肽，也能够直接舒张血管平滑肌和心肌细胞，抑制心脏重构。同时对交感神经系统也有抑制作用。目前5类一线降压药扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利尿降压、抑制交感神经系统活性，沙库巴曲缬沙坦全都具备。 另外缬沙坦是经典的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，同样具有舒张血管降压，抑制醛固酮分泌促进排钠利尿，抑制心肌增生肥大等作用，和沙库巴曲组合具有双重降压作用。但二者并不是简单的组合，和一般的单片复方制剂不同。 沙库巴曲缬沙坦，它是心血管领域首个双活性物质的共晶体，按照沙库巴曲和缬沙坦1：1组成的新型单一共晶体，和一般的复方制剂相比，它有药物成分构成比恒定、储存稳定性好、可显著提高药物的溶解度、口服生物利用度高等显著的优势。 研究表明，沙库巴曲缬沙坦对高血压安全有效，包括对收缩压/舒张压、24小时动态血压、夜间血压、脉压、中心主动脉收缩压、血压达标率等多项指标均有显著改善作用。对重度高血压、单药控制不佳的高血压、老年高血压、盐敏感型高血压患者也有较好的作用。 除了降压外，对心脏、肾脏、血管以及机体代谢都有明显的保护作用。能够抑制高血压引起的心肌肥大、心肌纤维化，逆转心室重构，降低心力衰竭和心血管死亡的风险。对肾脏来说能够降低蛋白尿，改善肾小球滤过率，抑制肾脏纤维化，延缓肾脏病进展。可在慢性肾脏病1-3期中使用。 对于血管来，能够抑制血管内皮增生和纤维化，改善血管内皮功能，抗动脉粥样硬化，延缓和逆转粥样硬化斑块。对于肥胖的患者，沙库巴曲缬沙坦的降压作用明显优于氨氯地平，并且还能改善胰岛素抵抗，增加腹部皮下脂肪的分解。此外，还具有降尿酸的作用，可以减少心衰患者抗尿酸药物的使用。 所以总的来说，沙库巴曲缬沙坦对于高血压合并心力衰竭、高血压合并左心室肥厚的患者、高血压合并慢性肾脏病（1-3期）、老年高血压、单纯收缩期高血压、盐敏感性高血压、高血压合并肥胖的患者都是比较适合的。 沙库巴曲缬沙坦常规剂量为200mg，每天一次，对于难治性高血压可以增加至每天300—400mg，每天一次。对于高龄老年人，伴有心衰的患者、慢性肾脏病患者，可以从每天50—100mg开始，如患者耐受，每2—4周逐渐增加剂量至最佳剂量，实现血压和耐受的双平衡。 |
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