【原】全球首款靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy获FDA批准上市！

印塔健康 2021-04-09

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2021年4月8日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG）的完全批准，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。

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2020年4月，FDA已授予其加速批准资格，用于治疗已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌成人患者。

这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的抗体偶联药物（ADC），也是全球首个获批的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

特别值得一提的是，Trodelvy也是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的15％。该疾病在年轻和绝经前女性中的更常见。三阴性是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。

由于缺乏治疗靶点，以及组织学分级和侵袭性高，三阴性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”。尤其是转移性三阴性乳腺癌患者，从转移性诊断之日起平均生存期只有18个月，甚至更短。

TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康(Irinotecan)的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物（ADC）。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

商品名：Trodelvy

通用名：sacituzumab govitecan-hziy

靶点：TROP-2

厂家：吉利德/Immunomedics

规格：180mg

美国首次获批：2020年4月

中国首次获批：未获批

获批适应症：三阴性乳腺癌

推荐剂量：10mg /kg，每周一次，在第1天和第8天（每21天为一疗程）静脉滴注。

储存条件：2-8℃冷藏保存

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临床数据

此次批准是基于一项名为IMMU-132-01的多中心、单臂试验。该试验主要评估了Trodelvy治疗三阴性乳腺癌患者的疗效。

该研究，共纳入了108例转移性三阴性乳腺癌患者，他们之前至少接受过两种转移性疾病的治疗。入组患者接受Trodelvy 10mg /kg静脉滴注，第1天和第8天，每21天为治疗周期。研究的主要疗效指标是根据RECIST 1.1标准由研究者评估的客观缓解率（ORR）和反应时间（DOR）。

入组患者的人群特征为：中位年龄为55岁；87%的患者年龄小于65岁。大多数患者为女性（99%）、白人（76%）。所有患者的ECOG评分为0（29%）或1（71%）。76%有内脏疾病，42%有肝转移，56%有肺/胸膜转移，2%有脑转移。12例患者（11%）在最初诊断时为IV期疾病。

在转移性患者中，接受过系统治疗的中位数为3。在转移性患者中，接受过系统治疗的中位数为3(范围:2 - 10)。转移性患者的既往化疗包括卡铂或顺铂（69%）、吉西他滨（55%）、紫杉醇或多西紫杉醇（53%）、卡培他滨（51%）、艾瑞布林（45%）、阿霉素（24%）、环磷酰胺（19%）、长春瑞滨（16%）和（8%）。总的来说，98%的患者在(新)辅助治疗或转移性治疗中接受过紫杉烷类药物治疗，86%的患者接受过蒽环类药物治疗。

研究数据显示：客观缓解率（ORR）为33.3%，完全缓解（CR）率为2.8%，部分缓解（PR）率为30.6%；中位持续反应时间（DOR）为7.7个月，55.6%的患者持续反应时间≥6个月，16.7%的患者持续反应时间≥12个月。

图注：Trodelvy治疗三阴性乳腺癌临床数据

不良反应

常见的1-4级不良反应包括：恶心（69%）、中性粒细胞减少（64%）、腹泻（63%）、疲劳（57%）、贫血（52%）、呕吐（49%）、秃头（38%）、便秘（34%）、皮疹（31%）、食欲变差（30%）、腹痛（26%）、呼吸道感染（26%）、高血糖（24%）、神经病变（24%）......

常见的3-4级不良反应包括：中性粒细胞减少（43%）、贫血（12%）、腹泻（9%）、低磷血症（9%）、疲劳（8%）、恶心（6%）、呕吐（6%）、脱水（5%）、高血糖（4%）......

图注：Trodelvy治疗三阴性乳腺癌不良反应

常见的所有级别的实验室异常数据包括：低血红蛋白（93%）、白细胞减少（91%）、中性粒细胞减少（82%）、活化部分凝血活蛋白时间增加（60%）、碱性磷酸酶增加（57%）、低镁血症（51%）、血钙降低（49%）、葡糖水平升高（48%）、天冬氨酸转氨酶增加（45%）、低白蛋白（39%）、丙氨酸转氨酶增加（35%）、血小板减少（30%）、低钾血症（30%）、低磷酸血症（29%）、低钠血症（25%）、高镁血症（24%）、葡糖水平降低（19%）。

常见的3-4级的实验室异常数据包括：中性粒细胞减少（32%）、白细胞减少（26%）、活化部分凝血活蛋白时间增加（12%）、低血红蛋白（6%）、低磷酸血症（5%）、低钠血症（4.7%）、高镁血症（4%）、血小板减少（3%）、低镁血症（3%）、血钙降低（3%）、葡糖水平升高（3%）、天冬氨酸转氨酶增加（3%）、低钾血症（3%）、碱性磷酸酶增加（2%）、丙氨酸转氨酶增加（2%）、葡糖水平降低（2%）、低白蛋白（1%）。