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全合成(8)

 ChemAurum 2021-04-11

    Plagiochianin B具有独特的含有吡啶环的6/7/3三环结构,最早发现于中国地钱Plagiochila duthiana中,也是中国地钱中分离出的第一种倍半萜。下图给出它可能的生物合成路径,可以看出采用的策略是先构建吡啶骨架,再进行氧化修饰。

    下面是简单的逆合成分析,在最后进行双羟化以及甲基的氧化,炔丙基胺通过与醛的缩合构建吡啶环,最初的原料是商业可得的(+)-3-Carene。

    第一步利用McMurry试剂形成烯醇三氟磺酸酯,不需要进一步纯化,直接进行还原甲酰化,还原剂是三乙基硅烷,得到不饱和醛。接着,炔丙基胺直接缩合为亚胺,发生6π-azatriene电环化,芳构化为吡啶——这也是一种很巧妙的吡啶合成法。接着氧化、亚甲基化,得到中间体2。

    使用取代的炔丙基胺可以进一步向吡啶引入取代基,并且可以进行进一步修饰.第一步是Wacker氧化,第二步是对羰基化合物的氧化,接着甲基化得到羧酸甲酯。TMSCHN2的优势是方便使用,并且比重氮甲烷安全得多。

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