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转起来向她致敬!甘守寂寞40年,成就今天mRNA新冠疫苗!

 柏涂hyzvi9113s 2021-04-11
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无论你要接种的是辉瑞的新冠疫苗,还是Moderna疫苗,这里面都有女科学家Kati Kariko至为关键的贡献。这位匈牙利来美国的第一代新移民,为了坚守mRNA研究,在四十多年的科研里,屡屡遭受挫折:在大学申请终身教职(tenure)被拒,一生没赚过6万美元年薪以上!多年来,更是被同事、同行嘲笑,否定,她更从没申请到过科研基金(grant),40多年来,她一直没有拿到过稳定的科研职位!直到全球疫情肆虐之下,直到前所未有的mRNA新冠疫苗问世,人们才知道了她不为人知的科研经历,而此时她已经66岁。

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目前美国的学术界虽然还是光彩夺目,但黑暗面也越来越成为不争的事实。很多领域被学术大牛和其徒子徒孙操控着。学霸和徒子徒孙的嫡系无论是发表文章,还是申请科研基金,都是“犹如神助”。而没有“师承”,没有背景的人很容易遭到排挤,被边缘化,甚至好的idea被人掠走。恶性循环之下,美国的学术界也开始了追名逐利的“权贵”游戏——很多人被埋没,很多人选择了离开,但也有人坚守初心,比如我们本文的主角Kati Kariko。

Kati Kariko出生于匈牙利。父亲是当地小村镇的一名屠户。她20多岁在匈牙利获得生物博士学位后,来美国深造。她大学时就对“信使RNA”(mRNA)特别有兴趣。

1985年,Kariko到美国Temple大学做博士后研究,因为RNA存在致命“缺陷”——在到达靶细胞前很容易被人体防御系统摧毁,所以她的科研没有质变的突破。没有经费运作,她的团队也无奈解散,她后来又加入宾大(U of Penn)药学院。

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但在宾大,仍然没有同行相信她的科研,她的科研经费申请总是被拒绝,学校也对她不再抱有希望。更是把她从终身教职(tenure track)中demote出去,降级成researcher。

但她坚持不改研究方向,也正是她40多年的坚持,为这次新冠疫苗的快速研制奠定了扎实的科研依据。

在2000年左右,一个偶然机会,她遇到了另外一位科学家Weissman。两人交流后,Weissman对她的研究非常感兴趣,两人决定合作。在Weissman的运作下,科研经费得到了解决。

Weissman的作用很重要,他是免疫学家和病毒学家,他指出了KarIko的RNA的问题在于免疫毒性,并找到配方修饰了核苷酸,解决了mRNA的缺陷。也是他一直致力于mRNA疫苗,其实他一直在做mRNA 的疫苗,特别是HIV,Zika,流感。这次的新冠固然促成了mRNA技术的应用,但是没有这次疫情,它也会很快见诸于世。另外,mRNA技术的确很重要,不光是做疫苗,也可以做替代疗法,和花样繁多的肿瘤治疗。Kariko一开始的想法是替代疗法。(据华人网友Lqlqlq的帖文)

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虽然和Weissman的合作,让Kati Kariko的科研如虎添翼,但人体防御系统看到mRNA就攻击摧毁这一瓶颈仍无法突破。

这时曙光来了。加拿大University of British Columbia的Pieter Cullis教授从1990年到2003年研究的LNP脂质纳米技术取得成功,它可以包裹mRNA,避免人体防御系统攻击,然后精准投药,这也解决了 Kariko的一大难题,很快2005年她取得了突破。发表了成果。(据华人网友fitzroy帖文)

美国和德国的两家医药公司看中了Kariko成果。德国BioNTech公司是两位土耳其移民夫妇创立的,生产出BNT162疫苗(aka辉瑞),美国公司生产出Moderna疫苗。(据华人网友fitzroy帖文)

更不要说,她的这项研究成果是诺贝尔奖级别的研究!普遍认为,她会是今年的诺贝尔医学奖的最热门人选!

这就是传说中的,滴水穿石,厚积薄发……

华人网友saison:虽然没钱,但是做过科研的人都知道,一个人对自己做的东西有信心也是一种巨大的幸福。

华人网友zatoichi888:这真的是一个有理想有信念的人,这种人内心是坚定的,最大的欣慰是她有生之年看到自己的科研成果为人类造福了。她真的非常可能得诺奖。因为诺奖的一个标准就是对疾病治愈有贡献者,这个虽然不是治愈,但是对人类有巨大贡献。

华人网友strawberrykiwi:大器晚成,特别重要的科学发现发明一般是两个命运,一出来就加冠登顶,或者要忍受漫长的质疑否定。这其实很正常,因为extraordinary discovery needs extraordinary proof

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