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一、成果短讯： 2018年8月27日，我国华西医院H.Y. Chow等团队在国际期刊Nature Communications发表题为《Group I Paks are essential for epithelial- mesenchymal transition in an Apc-driven model of colorectal cancer》的肿瘤研究成果，揭示在直肠癌Apc驱动模型中，I类Paks对于上皮-间充质转化至关重要。 原文题目及作者见上图 二、内容简介： p21激活激酶(Paks)在致癌信号通路中发挥重要作用，被认为是各种癌症的潜在治疗靶点。大多数关于Pak功能的研究都采用基因敲除或敲落的方法，但这些方法导致这些蛋白质的酶性和骨架特性的损失，因此可能不能反映小分子抑制剂的作用。 在此，H.Y. Chow等使用一个转基因小鼠模型，其中I类Paks的特定肽抑制剂对Cre重组酶有条件表达。使用该模型，H.Y. Chow等发现抑制内源性Paks阻碍了在Apc驱动的小鼠结直肠癌模型中腺瘤向癌的转变。这些作用受到通过减少β-连环蛋白活性而抑制Wnt信号的调节，同时也受miR- 200 和Snai1介导的抑制内皮间充质转化程序的调节。这些结果突出了Pak1抑制剂在结直肠癌治疗中的潜在作用。 三、实验结果： 图1 基于Rosa26启动子的条件表达等位基因的产生与分析 图2 PID对I类Paks活性的抑制作用延缓肿瘤进展 图3 PID表达通过抑制EMT而抑制侵袭性和运动性 图4 通过miRNA-200家族上调上皮标记物 图5 CD44的选择性剪接在PID表达细胞中参与了EMT 四、原文学习： 原文免费下载网址：https://www./articles/s41467-018-05935-6； DOI: 10.1038/s41467-018-05935-6 |
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