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烯烃的胺卤化反应是合成β-卤代烯胺化合物的重要方法之一，近日，温州医科大学吴戈课题组报道了利用胺卤化试剂作为双官能团试剂，在铜催化作用下，实现了缺电子马来酰亚胺的胺卤化反应。其主要特征包括：a）利用原位生成的碘胺作为双官能化试剂；b）简单高效的催化体系；c）仲胺类药物分子的后期烯基卤化修饰。该研究成果发表在Organic Letters上（DOI: 10.1021/acs.orglett.1c01052）。 
吴戈，研究员，硕士生导师，温州市特支计划青年拔尖人才。2014年博士毕业于中国科学院福建物质结构研究所（导师：苏伟平研究员），日本京都大学博士后（导师：Nakao Yoshikai教授）。主持国家自然科学基金、浙江省自然等科研项目，以第一作者或通讯作者在Org. Lett.、Chem. Comm.、Green Chemistry、Organic Chemistry Frontiers等国际刊物上发表SCI论文18篇，授权国家发明专利10项。
胺卤作为双官能团化试剂，实现马来酰亚胺的胺卤化反应 江焕峰课题组和Carston Bolm课题组报道了过渡金属钯催化缺电子烯烃的脱氢胺溴化反应，但是反应局限于缺电子的芳胺和亚砜亚胺类化合物，难以利用该策略实现烯烃的胺氯化和胺碘化反应。相反，利用富电子的烷基胺作为偶联试剂还没有被挖掘探索，主要是由于其强给电子作用会与过渡金属钯形成配合物，从而抑制了烯烃的胺化反应。另一方面，胺卤化作为双官能团化试剂，可以将胺基和卤素原子同时引入到分子化合物。李桂根教授报道了过渡金属钯催化内炔多位点活化的胺氯化反应合成β-氯烯胺化合物。甚至，无金属条件下DBU活化的末端烯烃胺溴化反应。最近，温州医科大学药学院吴戈课题组利用原位生成的胺卤作为双官能化试剂，实现了铜催化马来酰亚胺的胺卤化反应。 
（图片来源：Org. Lett.）
为了实现马来酰亚胺的双官能团化反应，研究人员尝试了很多条件，最后发现氯化亚铜作为催化，甲苯作为反应溶剂，在氧气条件下，顺利实现了缺电子烯烃马来酰亚胺的胺卤化，反应条件简单，催化高效，且适用于复杂仲胺类药物分子的后期修饰。 底物拓展：研究人员对烷基胺和马来酰亚胺都进行了拓展，无论是环状还是链状的仲胺结构，各种官能团如：卤素、酰胺、酯基、噻吩杂环等均能够很好地兼容，并且以较高产率得到目标化合物。 
（图片来源：Org. Lett.） 合成应用：仲胺类药物分子的后期结构修饰，胺溴化和胺碘化反应，以及克级反应。
（图片来源：Org. Lett.） 综上所述，该工作设计了一种新型的胺卤作为双官能化试剂，在简单高效的催化体系下，实现了缺电子烯烃马来酰亚胺的胺卤化。研究人员也正在扩大其应用范围，探索在新反应中的应用。
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