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想必IgA肾友们看到标题就已经开始偷着乐了。 达格列净治疗慢性肾脏病今天我们继续将目光锁定到具有划时代意义的「DAPA-CKD试验」，中文名叫达格列净治疗慢性肾脏病患者试验，是新型降糖药达格列净申请治疗慢性肾脏病（无论是否伴有糖尿病）的最后一步试验。 众所周知，试验获得了巨大成功，去年才进行到一半就达到了目标而提前终止，结果显示： 对于还没进展到尿毒症的肾功能不全患者，无论是否伴有2型糖尿病，与安慰剂相比，达格列净在标准治疗基础上可进一步降低复合终点（肾功能恶化、心血管或肾脏死亡风险）达39%，显著降低全因死亡风险达31%. 根据该研究，美国药监局（FDA）很快批准了达格列净治疗慢性肾脏病。 不过，划时代的成就，往往不会只惊艳一次，进一步分析，更是别有洞天。 既然达格列净对慢性肾脏病群体具有整体上的益处，那么对于患者数量最多的一种慢性肾炎：IgA肾病，效果几何？ 前几天，2021世界肾脏病学大会（WCN 2021）开幕了，这个问题有了答案。  本次大会上，DAPA-CKD试验的IgA肾病患者亚组分析结果新鲜出炉。 达格列净治疗IgA肾病IgA肾病亚组共有270例患者，其中137例患者加入治疗组、服用达格列净；而133例患者加入对照组、服用安慰剂。 用药2.4年（原计划4年）之后，结果显示： 相比安慰剂，达格列净治疗IgA肾病可进一步降低复合终点（肾功能恶化、心血管或肾脏死亡风险）达71%. 尿毒症发生率相对降低70%； 透析、肾移植和肾脏原因死亡发生率相对降低77%； 尿蛋白/尿肌酐比值（类似于24小时尿蛋白定量）显著下降；血压小幅度下降。 参与试验的患者，尽管肌酐值不一、尿蛋白高低不一，但无论肾功能和尿蛋白水平如何，达格列净对患者的益处都是相似的，且安全性与耐受性良好。 前景广阔的列净类药物DAPA-CKD试验注定是一项载入史册的试验。 慢性肾脏病被发现二百年以来，有且仅有一类药物（肾素-血管紧张素抑制剂，即普利/沙坦类药物）成为慢性肾脏病的基础药物。如今，慢性肾脏病拥有了第二类基础治疗药物：列净类药物（钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂）。 再过半个世纪，未来的研究者们仍然会对DAPA-CKD试验津津乐道。 在本试验数据出来之前，就已经有部分IgA肾友服用达格列净了，肾友们普遍反馈降尿蛋白效果满意。不过那时候证据并不是特别充分，只有小部分IgA患者应用。 如今，使用它有了充足的底气。恩格列净、卡格列净等列净类药物会备受鼓舞，向肾脏病进军。 美中不足的是，由于DAPA-CKD试验的设计思路并非专门针对IgA肾病，它纳入的IgA肾病患者，并未被要求接受当前指南建议的IgA肾病优化治疗方案。 换言之，假如一位IgA肾病患者，他已经接受了最大耐受剂量的普利/沙坦类药物，和（或）已经接受了激素/免疫抑制剂治疗，那么再服用达格列净，他的尿蛋白还能再降低多少？是否还能取得肾功能恶化风险降低达70%左右的获益？ 这还需要进一步研究，相信达格列净专门针对IgA肾病的双盲随机对照研究很快将要到来。 |
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