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4月29日，诺和诺德宣布国家药品监督管理局正式批准司美格鲁肽注射液（0.5mg、1mg预充注射笔，中文商品名：诺和泰）上市，辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R)激动剂，每周只须皮下注射1次。 GLP-1R激动剂通过模拟天然GLP‐1来激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。GLP‐1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。 
T2DM治疗药物对比
司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础，通过替换第8位和第34位氨基酸（丙氨酸→α-氨基丁酸，赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造，司美格鲁肽实现了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合、体内半衰期显著延长，实现每周1给药1次，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性结构特征，具有较好的安全性。司美格鲁肽注射液的降糖和减重作用在SUSTAIN系列大型临床研究中得到了证实，包括SUSTAIN 2（司美格鲁肽 vs. 西格列汀），SUSTAIN 3（司美格鲁肽 vs. 艾塞那肽微球），SUSTAIN 4（司美格鲁肽 vs. 甘精胰岛素），SUSTAIN 5（司美格鲁肽+背景疗法 vs. 背景疗法），SUSTAIN 7（司美鲁肽 vs. 度拉糖肽），SUSTAIN 8（司美鲁肽vs. 卡格列净）SUSTAIN 10（司美鲁肽 vs. 利拉鲁肽）等，均证明了司美格鲁肽注射液治疗T2DM相较于活性对照药物的优效性。FDA在2017年12月首次批准司美格鲁肽注射液（商品名：Ozempic）上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。去年6月13日，诺和诺德在ADA2020大会上首次公布了司美格鲁肽用于治疗中国2型糖尿病患者的III期研究（代号：SUSTAIN CHINA MRCT）数据。SUSTAIN CHINA MRCT研究是一项为期30周的随机、双盲、IIIa期临床试验，旨在评估二甲双胍基础上联合司美格鲁肽（每周1次皮下注射）或西格列汀（每日1次口服）治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。研究共纳入868例受试者，其中70%为中国人，13%为韩国人。受试者随机接受司美格鲁肽0.5mg（n=288）、1.0mg（n=290) 或西格列汀100mg（n=290）治疗。研究结果显示，治疗30周后，两个剂量的司美格鲁肽在降低HbA1c水平方面均优于西格列汀。在HbA1c达标率以及复合终点达标的比例方面，两个剂量的司美格鲁肽均显著高于西格列汀。安全性数据与既往研究结果一致。*p<0.0001;CI:置信区间; ETD:估计的治疗差异; Sema:司美格鲁肽; Sita:西格列汀（来源：诺和诺德医学资讯） 除了显著的降糖作用外，司美格鲁肽也证明了自己对2型糖尿病患者的心血管结局具有显著益处，在SUSTAIN 6研究中司美格鲁肽相比安慰剂显著降低主要心血管不良事件风险达26%，于2020年1月被FDA批准用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。另外，由于司美格鲁肽还在SUSTAIN系列研究以及针对T2DM和肥胖患者开展的大型STEP研究中显示出了明显的减重效果，诺和诺德已于2020年12月4日向FDA提交了司美格鲁肽每周皮下注射1次2.4mg用于减肥的上市申请。目前Ozempic已在全球52个国家上市，2020年全球销售额较2019年增长88.8%，达到212.11亿丹麦克朗（34.5亿美元）。除此之外，诺和诺德还开发了司美格鲁肽的口服剂型Rybelsus，于2019年9月首次获得FDA批准，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。这是全球首个获批的口服GLP-1药物，每日1次，每次7 mg或14 mg。Rybelsus的2020年，全球销售额为18.73亿丹麦克朗（3.05亿美元）。目前全球范围内已经批准上市的GLP-1类药物有8款，每周注射1次的长效制剂有5款。市场上最主流的GLP-1药物主要是Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格鲁肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。这8款产品2020年全球市场规模大约为124亿美元，诺和诺德和礼来合计占比95%。礼来Trulicity和诺和诺德Ozempic目前处于快速增长期。
来源：数据来源于公司财报；低于0.5亿美元的数据未显示
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