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名人掀起社交媒体讨论大潮当全世界都在关注科技巨头埃隆·马斯克和扎克伯格准备进行一场意想不到的拳击比赛时，马斯克瘦下来的体格引起了人们的广泛关注。马斯克在推特上公开解释了他的转变归因于他使用了司美格鲁肽和节食。马斯克服用这种“神奇失重药物”后，体重减轻了 30 磅。
减肥前后的马斯克
新晋专栏作家英国前首相鲍里斯·约翰逊在《每日邮报》中写道，在他发现一些同事突然变瘦后，他向医生询问自己是否可以服用司美格鲁肽，得到的答复：鲍里斯正是'理想的候选人'。在用药之后，他开始能控制住自己在深夜对冰箱里香肠、芝士和葡萄酒的“非分之想”。 随着名人、科技大亨和TikTok的KOL们不断地强调和曝光，让广大爱美和肥胖人群了解到使用司美格鲁肽药物可以帮助人们在短时间内减肥。社交媒体的热潮推动司美格鲁肽成为风靡全世界的一款减肥网红“神药”。 GLP-1/司美格鲁肽是什么司美格鲁肽是一款新型长效的胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，也叫肠促胰素，其结构与人体天然GLP-1结构类似，可以调节葡萄糖分泌。在血糖升高时，GLP-1能促使胰岛素增多；在血糖水平恢复正常时，GLP-1就停止作用，血糖正常的人单独使用该药物一般不会造成低血糖。GLP-1还可以延缓胃排空和诱发长时间的饱腹感、抑制食欲，从而实现间歇性禁食的效果。
2017 年，美国食品与药物管理局（FDA）批准了注射剂司美格鲁肽（Ozempic）的上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。标准规格剂量为每支2.0/4.0mg。
口服司美格鲁肽片（商品名：Rybelsus）是第一个以片剂形式开发的 GLP-1RA药物，于 2019 年 9 月获得 FDA 批准，用于改善成人二型糖尿病的血糖控制，其有效成分和注射剂型一致。当前该药物已在美国、欧盟、英国、印度和日本等国获得批准上市。口服片的标准剂量规格为3mg/7mg/14mg。
直到 2021 年 4 月，司美格鲁肽（中文商品名：诺和泰®，semaglutide）在中国正式获得批准，成为 2 型糖尿病治疗的选项之一。 随后，在 2021 年 6 月，诺和诺德宣布FDA进一步批准了Wegovy（司美格鲁肽）用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。这是自 2014 年以来FDA批准的首个皮下注射药物，每周一次使用，用于慢性肥胖或超重成人的减重，也是全球范围内首个获批减重适应症的GLP-1药物。2023年，Wegovy也陆续在欧亚多国上市。
药效 - 临床表现
SUSTAIN系列是司美格鲁肽III期临床研究，覆盖了 2 型糖尿病的全病程，既包括了司美格鲁肽的单药治疗，也包括了联合二甲双胍/其他口服药/胰岛素治疗，对照药物包括度拉糖肽、卡格列净、西格列汀、甘精胰岛素等。（对比数据如下图） 
 对于更大剂量的司美格鲁肽（2.4mg）临床试验中，共招募了 1961 名肥胖或超重且没有患有糖尿病的参与者。
在第 68 周时的估计平均体重变化高达 14.9%（-15.3 kg），而安慰剂组为 2.4%。HbA1c68周后的变化为0.52%（安慰剂组为0.17%），并保持正常血糖水平。
该研究表明，对于仅肥胖或超重且无糖尿病的成年人，司美格鲁肽减重的有效性和安全性可以得到保障。 其他益处
胰岛素抵抗是 2 型糖尿病的特征之一，也会影响大脑中的胰岛素敏感性，导致阿兹海默病和其他神经退化性疾病。以至于有时候人们将阿兹海默病称为“ 3 型糖尿病”。 此前，Alzheimer's & Dementia上刊登了相关研究，研究者从长期随访的大型数据库中收集到超 12 万患者数据，发现接受GLP-1受体激动剂治疗组罹患痴呆症的风险比对照组低 53%。
相关的机制也在动物实验中得到了证实——使用司美格鲁肽药物能够改善记忆和学习能力，增加神经元数量，减少β淀粉样蛋白并防止tau蛋白累积。
世界卫生组织（WHO）已将「酒精成瘾」列为影响全球十大疾病之一。根据统计，因为酒精成瘾的全球每年死亡人数可达 300 万。 2023 年 6 月 7 日，在哥德堡大学发表的一项研究表明，司美格鲁肽可以使大鼠的酗酒和酒精摄入量减少了一半以上。
该项实验得出了以下这些结论：1)司美格鲁肽治疗可减少大鼠的酒精摄入量。2)降低了雌性大鼠对酒精的偏好，增加了水的摄入量和总液体摄入量，并降低了总体体重。3)防止饮酒的大鼠戒断后再次饮酒。 我们知道，酒精成瘾患者的一个基本特征是他们在戒酒期间无法克制饮酒，这使其成为治疗中需要解决的一个关键特征，使用司美格鲁肽有望可以有效缓解这个情况。该研究虽然局限在于大鼠，但根据研究人员的说法，这些结果很可能转移到人类身上，因为用同一研究模型进行的其他酒精依赖性药物研究结果显示在人类和大鼠上的治疗效果相似。 这些发现进一步表明，司美格鲁肽可能是一种有效的酒精成瘾治疗方法，特别是对于超重患者。
多囊卵巢综合症会导致妇女产生过多的睾酮，进而引发月经不调、卵巢囊肿和不孕等问题。据估计，我国患病率约为 10.01%，严重影响女性生活质量与远期健康，这是一种了解甚少且常常被误诊的疾病。 绝大多数多囊患者存在胰岛素抵抗，即使他们没有超重或肥胖。一些专家表示， 绝大多数多囊患者都需要接受胰岛素抵抗治疗。这可以预防胰岛素抵抗发展为糖尿病，同时也有助于减轻体重、改善生育能力和保护心脏健康。 减轻体重可以改善患有多囊女性的高雄激素血症、生殖功能和代谢参数。这包括改善高脂血症、血糖控制以及高血压等问题。在过去，治疗多囊卵巢综合症的选择有限，主要包括二甲双胍和口服避孕药。
然而，随着司美格鲁肽等GLP-1 RA药物的出现，为治疗超重或肥胖的多囊女性提供了一种更优的选择。无论作为单独疗法还是与二甲双胍联合治疗，使用司美格鲁肽都可以显著减轻超重或肥胖的多囊女性的体重，并产生有益的代谢变化。
2023 年 8 月 8 日——诺和诺德公布了SELECT心血管试验的主要结果。该双盲试验将每周皮下注射一次 2.4 mg司美格鲁肽与安慰剂作为标准护理的辅助手段，在长达五年的时间内预防主要不良心血管事件(MACE)进行比较。 该试验招募了 17,604 名 45 岁或以上、超重或肥胖、并患有心血管疾病(CVD)且既往无糖尿病史的成年人。该试验证明，与安慰剂相比，接受 2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者MACE显著降低 20%，达到了主要目标。该研究的主要终点被定义为首次发生MACE的复合结果，即定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风。主要终点的所有三个组成部分均有助于 2.4 mg司美格鲁肽显著降低MACE。
8 月 25 日， 诺和诺德公布了 最新的临床试验结果，显示与安慰剂相比，每周一次 2.4 mg司美格鲁肽（商品名：Wegovy）可大幅减少心力衰竭相关症状、身体限制和改善运动功能，并更大程度减轻射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖成人的体重。
NASH，全称为非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic SteatoHepatitis），是一种慢性肝病，临床上以肝脏脂肪堆积（脂肪肝）和炎症以及肝细胞损害为特征。NASH是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）谱系中的一个更严重的阶段，如果不及时治疗，可能会导致肝硬化、肝癌，甚至需要进行肝脏移植。 近年来，司美格鲁肽也被研究用于NASH的治疗。在一项 52 周的 2b 期试验中，司美格鲁肽显著改善了NASH的病理特征，并且在一些病人中实现了肝纤维化的改善。
最新研究发现，这些药物还具有其他医疗益处，即重启体内的抗癌细胞。具体来说，这些药物恢复了人体循环中的“自然杀伤”细胞（NK细胞）的新陈代谢，使它们恢复了杀灭癌细胞的能力。 2023 年 5 月，来自爱尔兰 St
Columcille 医院研究中，研究人员从使用司美格鲁肽的志愿者身上提取了细胞样本，并采用了多色流式细胞术、酶联免疫吸附测定和细胞毒性实验等三种方法来分析参与者的NK细胞功能和新陈代谢。最终结果显示，在接受了六个月的GLP-1治疗后，参与者体内的NK细胞功能得到恢复，并且具备了“杀伤癌细胞的能力”。 该研究成果最终发表于《Obesity》杂志上，其中指出，这种治疗能够“促进肥胖患者NK细胞的细胞代谢，恢复NK细胞的功能”。
关于诺和诺德
诺和诺德（Novo Nordisk）是一家拥有百年历史的世界知名药企，成立于 1923 年，总部位于丹麦。作为全球领先的生物制药公司，诺和诺德专注于糖尿病治疗和慢性病管理领域。公司致力于研发和生产创新的胰岛素和其他治疗糖尿病的药物，以帮助改善病患者的生活质量。诺和诺德在全球范围内为数百万患者提供可靠和创新的医疗解决方案。百年来，诺和诺德一直以科研创新、质量和可持续发展为核心价值，致力于改善人类健康和福祉。 如今诺和诺德业绩增长的主要来源之一就是司美格鲁肽。2023 上半年降糖药皮下注射制剂Ozempic 销售额为 417.4 亿丹麦克朗，增长 59%；口服制剂 Rybelsus 销售额为 83.4 亿丹麦克朗，同比增长 98%；减肥药 Wegovy 销售额为120.81亿丹麦克朗，同比大涨 363%。
在中国地区，司美格鲁肽注射剂的销售额增长了 97%。销售增长主要体现在接受度的提高。GLP-1在糖尿病处方药总量中的占比已从一年前的 1.6%增加到 3.0%。目前诺和诺德是中国地区市场的领导者，占据 71.1%的市场份额。
参考资料 https://www./drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/medications-containing-semaglutide-marketed-type-2-diabetes-or-weight-loss Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity, John P.H. Wilding, D.M., Rachel L. Batterham, M.B., B.S., Ph.D., Salvatore Calanna, Ph.D., Melanie Davies, M.D., et al., March 18, 2021, N Engl J Med 2021; 384:989-1002 Andersen A, Knop FK, Vilsbøll T. A Pharmacological and Clinical Overview of Oral Semaglutide for the Treatment of Type 2 Diabetes. Drugs. 2021 Jun;81(9):1003-1030. DOI: 10.1007/s40265-021-01499-w. PMID: 33964002; PMCID: PMC8217049. Cena H, Chiovato L, Nappi RE. Obesity, Polycystic Ovary Syndrome, and Infertility: A New Avenue for GLP-1 Receptor Agonists. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):e2695–709. doi: 10.1210/clinem/dgaa285. PMID: 32442310; PMCID: PMC7457958. The therapeutic effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and metformin on polycystic ovary syndrome: A protocol for systematic review and meta-analysis, Ruilin Ma, Xuesong Ding, Yanfang Wang, Yan Deng, Aijun Sun Therapeutic Potential of Semaglutide, a Newer GLP-1 Receptor Agonist, in Abating Obesity, Non-Alcoholic Steatohepatitis and Neurodegenerative diseases, Manoj K. Mahapatra, Muthukumar Karuppasamy & Biswa M. Sahoo， Pharmaceutical Research, volume 39, pages1233–1248,2022 Treatment with glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists and incidence of dementia: Data from pooled double‐blind randomized controlled trials and nationwide disease and prescription registers， Caroline Holm Nørgaard, Sarah Friedrich, Charlotte Thim Hansen, Thomas Gerds, Clive Ballard, Daniel Vega Møller, Lotte Bjerre Knudsen, Translational Research& Clinical Interventions 2022.8(1): e12268 Semaglutide Reduces Alcohol Intake and Relapse-like Drinking in Male and Female Rats, Cajsa Aranäs, Christian E.Edvardsson,et al., eBioMedicine, 2023 GLP-1 Receptor Agonists in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Future Perspectives, Nevola R, Epifani R, Imbriani S, Tortorella G, Aprea C, Int J Mol Sci. 2023 Jan 15;24(2):1703; De Barra C, Khalil M, Mat A, O'Donnell C, Shaamile F, Brennan K, O'Shea D, Hogan AE. Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function. Obesity (Silver Spring). 2023 Jul;31(7):1787-1797. Epub 2023 May 9. PMID: 37157931. https://www.
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来自： 卧龙动 > 《中医批判(中医骗子)》
