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《自然》:喝牛奶吃麦麸容易拉肚子的人,很快就有救了

 dsye 2021-05-01

鲁汶大学的研究人员发现了一种生物机制,可以解释为什么有些人在吃某些食物时会感到腹痛。这一发现为更有效地治疗肠易激综合症和其他食物不耐受铺平了道路。相关研究发表在《自然》杂志上。

世界上有多达五分之一的人患有肠易激综合症(IBS),这种疾病会导致进食后腹胀、痉挛、恶心,忍不住想跑厕所, 总之就是非常影响日常生活,而且在女性中更为常见。

它的诱因可能包括睡眠不足,压力大,或者只是吃错了看似良性的食物。对此,大多数人只能选择无麸质和其他饮食方式,缓解一些症状。

但是,为什么有些人会某些食物不耐受还是个谜,因为这些患者表示自己对这些有问题的食物不过敏,本身也没有腹腔疾病等情况。所以对于这些病人,医生也没辙。

组胺是让你拉肚子的关键

鲁汶大学的肠胃病学家,新研究的主要作者Guy Boeckxstaens团队的实验室和临床研究揭示了一种机制,该机制将某些食物与释放组胺的细胞(肥大细胞)的激活以及随后的疼痛和不适联系起来。

Boeckxstaens教授和他的同事的早期工作表明,阻断免疫系统的重要组成部分组胺,可以改善肠易激综合症患者的状况。

在健康的肠道中,免疫系统不会对食物做出反应,所以第一步是找出可能导致这种耐受性破坏的原因。

因为肠易激综合征患者经常说他们的症状是在胃肠道感染后出现的,比如食物中毒,所以研究人员首先想到的是,肠道中存在某种特殊食物的感染,可能会使该食物对免疫系统敏感。

他们先用引起食物中毒的细菌(啮齿类柠檬酸杆菌)感染了实验小鼠,同时还向它们喂养了鸡蛋(卵清蛋白)中的蛋白质。卵清蛋白通常在实验中用作模型食物抗原。抗原是激发免疫反应的分子。

通常,我们的免疫系统对我们消化的蛋白质片段(免疫系统可以识别为抗原)视而不见,这一过程称为口服耐受。但似乎当免疫系统对感染做出反应时,它也学会了将当时的食物视为威胁,从而产生抗体来识别和记住这些抗原。

当抗体再次碰到抗原(在这种情况下是鸡蛋蛋白),它们抓住抗原并与肥大细胞结合,触发这些免疫细胞释放组胺和炎症过程。

众所周知,组胺使神经元变得特别敏感,这就解释了即使在食物消化过程中肠道组织只在正常范围内拉伸时,腹痛的原因。

基因工程小鼠缺乏肥大细胞,没有显示出相同的疼痛反应,证实了这些细胞的参与。

一系列和食物有关的免疫疾病都有希望了

值得注意的是,这种免疫反应只发生在受破坏性细菌感染的部分肠道内。它不会产生更普遍的食物过敏症状。

Boeckxstaens教授推测,这指向一系列与食物相关的免疫疾病。“在光谱的一端,对食物抗原的免疫反应非常局部,如肠易激综合征。另一个极端是食物过敏,包括肥大细胞严重激活的普遍情况,会影响呼吸、血压等。”

然后,Aguilera-Lizarraga及其同事对12名IBS患者和8名健康人进行了测试,以查看其肠道反应是否与小鼠的反应相同。

可以肯定的是,向IBS患者的肠壁注射已知的食物引发剂,如大豆和牛奶,会引起类似的局部免疫反应,但健康志愿者却没有。

由于参与的人数相对较少,所以这一发现需要进一步证实,但考虑到早期抗组胺药物治疗IBS患者的临床试验显示的改善,这一发现显得很重要。“这进一步证明了我们所揭示的机制具有临床意义。”

一项更大规模的抗组胺治疗临床试验正在进行中。“但了解导致肥大细胞激活的机制是至关重要的,这将为这些患者带来新的治疗方法,肥大细胞释放出比组胺更多的化合物和介质,所以如果你能阻止这些细胞的激活,这些吃了特定食物就肚子不舒服的人有救了。”

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