 许多过敏患者存在消化疾病。 反过来，许多消化疾病的患者也存在食物不耐受，或者也可以叫“肠道食物过敏”。 并且，无论是过敏性疾病还是消化疾病，都和情绪有着双向互动的关系。 这一切并非巧合。 事实上，过敏、肠道疾病和神经系统间有着千丝万缕的关联。 而其中的一个枢纽性的存在，叫肥大细胞（Mast Cell）。 1.肥大细胞：驻扎在黏膜的巡查兵 肥大细胞是免疫细胞中的一种。 它在全身各处都有所分布，但其最集中的地方却是各种黏膜区域，比如皮肤黏膜、消化道黏膜和肺部黏膜。 肥大细胞的内部，填充着各式各样的化学弹药，包括组胺、类胰蛋白酶、肝素等等。 它们是驻扎黏膜的巡查兵，当它们感觉到威胁时，就会释放其中的化学弹药。 这一过程在学术上被称为脱颗粒（degranulation），也就是将这些化学物质释放到黏膜组织或血液中，从而激活人体的保护反应。 当组胺之类的介质被释放后，血流会增加，免疫细胞会被招募，一系列抵御外物入侵的炎症反应也都会被激活。 在抵御外敌时，这自然是一件好事。 但如果肥大细胞过度活跃，变得“易燃易爆炸”，那带来的结果可能就不太好了。  图：肥大细胞 - Source：https://www./articles/10.3389/fcell.2021.752350/full 2.肥大细胞与过敏 肥大细胞在过敏反应中的作用是最为人所知的。 当人体错误地将原本没有太多害处的物质（比如小麦、花生、花粉）识别为威胁时，免疫系统会产生针对相应食物抗原的IgE抗体。 而这些IgE抗体会被安插在肥大细胞表面，以待这些食物的再次靠近。  图：IgE在肥大细胞上的安插 - Source：https://www./2073-4409/10/8/2170 当下次身体再遇到相应的食物抗原时，靠着IgE抗体的强大识别能力，肥大细胞很快就能认出“敌人”（尽管在这里是误判），并进入到激活状态。 被激活的肥大细胞会释放大量的组胺和其他炎症介质，引起导致瘙痒、发红和肿胀等症状。 在严重的情况下，这可能导致过敏性休克——这是一种会危及生命的过敏反应。 肥大细胞在过敏中的作用不仅限于初期的过敏反应，它们还参与到过敏反应后几小时发生的后期反应中。 在这个阶段，肥大细胞释放细胞因子，吸引其他免疫细胞到过敏反应的部位。 而这可能导致持续的炎症和组织损伤——哮喘和湿疹这样的慢性过敏疾病正是这种情况。 3.肥大细胞与肠道疾病 在肠道黏膜中也驻扎有大量的肥大细胞。 它们在维持肠道屏障的完整性中起关键作用，与此同时还调节着水和电解质的吸收，这对于正常的消化功能至关重要。 然而，当肠道中的肥大细胞变得过于活跃时，它们也会导致肠道疾病。 其中之一是肠易激综合症（IBS）。 这是一种常见的影响肠道的疾病，患者常常存在腹痛、腹胀、腹泻或便秘的症状。 而在IBS患者的肠道黏膜中，往往就聚集着更多的肥大细胞，并且他们肠道中的肥大细胞也要更活跃。 活跃的肥大细胞，更容易因为一点点小小的刺激就被激怒。 这些刺激可能是未充分消化的食物抗原，某些肠道细菌产生的有害物质，肠道中持续存在的感染，或者过冷过热的物理刺激…… 肥大细胞一直被激活，而肠道就会一直处于敏感状态。 敏感的肠道更容易出现不适，也很容易对各种食物不耐受。 值得一提的是，肠道中的肥大细胞特别靠近肠道神经元。 因此，神经元的异常放电或释放的神经递质也都会激活肥大细胞。 肠神经通过迷走神经和中枢神经相连，所以大脑的感受到的压力，也都会传递给肠道，并最终将精神上的压迫感带给肥大细胞，使其变得容易“发飙”。 而反过来，肥大细胞释放的炎症介质也会刺激到肠道神经，并间接地影响到中枢神经。 即，一方面会引起肠道局部的疼痛感，另一方面也可能会引起大脑的情绪异常。 人们常在谈肠脑轴，而肥大细胞就是肠脑轴中非常重要的纽带。 除了肠易激综合征，肥大细胞也与炎症性肠病（IBD）有关。 在IBD中，肥大细胞也在释放促炎细胞因子，而这些促炎因子可能造成了肠道中持续的炎症和免疫激活。  图：肥大细胞和神经元的交互 - Source: https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC4755958/ 4.肥大细胞：神经系统与黏膜组织之间的桥梁 在上面，我们已经提到肥大细胞在肠脑轴中的枢纽作用。 但肥大细胞与神经系统间的交互动作，可能比你所认为的要多得多。 首先，无论是在组织结构，还是在功能上，肥大细胞和神经元都是高度对齐的。 肥大细胞像是神经元的小跟班，它们常常在分布在神经元突触的周围。 并且，肥大细胞上有着各种神经递质、神经多肽和神经调节物质的受体，这使得它们能听从神经系统的指挥。 像我们熟知的乙酰胆碱、GABA、谷氨酸盐还有一氧化氮这些神经递质，都能直接作用于肥大细胞。 而反过来，肥大细胞释放的介质，也能够影响到神经元。  图：肥大细胞和神经间的交互 https://jneuroinflammation./articles/10.1186/s12974-020-02029-3/figures/1 这样的一个关系，使得神经系统能通过影响肥大细胞，而影响到全身的各种组织，包括肺部、肠道、心肌、皮肤和大脑本身。 反过来，局部的肥大细胞被激活，也可能会影响到大脑的状态。 像神经炎症、哮喘、肠易激综合征、炎症性肠病、功能性消化不良、特异性皮炎、过敏都与这两者的互作有关。  图：神经系统作用于肥大细胞影响身体的各部位 - Source: https://jneuroinflammation./articles/10.1186/s12974-020-02029-3/figures/1 所以，大脑中的压力，可能并不会仅限于大脑中，它可能会被传导到各个部位。 而其他部位的肥大细胞异常，也可能会将局部的问题反馈给大脑。 一个非常有趣的事情是，随着身体的衰老，肠道和大脑中的肥大细胞数量都会上升——这和衰老造成的慢性炎症似乎有着某种同步性。 而中风，这常被认为主要发生在大脑的问题，实际上会导致肠道中肥大细胞数量的增加，以及周围组织中组胺水平和炎症标志物的升高。 所以，大脑的故障，有时会引发肠道的发炎，并可能伴随全身性炎症的上升。 木森说 肥大细胞，作为黏膜中的巡逻兵，它们在维护身体健康和应对外部威胁方面发挥着重要的作用。 然而，当肥大细胞过度活跃或失调时，它们可能会引发各种健康问题，包括过敏、肠道疾病、以及神经系统的相关的问题。 肥大细胞并不孤立存在，它实际上是神经系统和黏膜组织之间的桥梁。 神经系统能调控肥大细胞，而反过来，肥大细胞也能够影响到神经系统的状态。 在肠脑轴中，肥大细胞起着非常重要的媒介角色——大脑故障可能引起肠道炎症，而肠道炎症也可能造成大脑的问题。 这些发现强调了肥大细胞在人体健康中的重要性，并提示它们可能是许多疾病的潜在治疗靶点。 但这同时也在提示我们，在面对健康问题时，不能孤立地看待单一的症状或疾病，而应该从整体上理解身体的各个系统相互作用和相互影响。 而答案，并不总在问题发生的地方。 -End- |
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