【原】关注E蛋白，针对S蛋白的疫苗会有效吗？疫苗会是激活剂吗？

    从目前的研究结果来看，SARS-CoV-2病毒至少存在两种感染人细胞的途径：1.S蛋白与人ACE2的结合；2.E蛋白介导的嗜神经性。

    对于S蛋白与人ACE2亲和，继而感染人细胞这方面已经研究的非常充分，而目前几乎所有的疫苗都是针对S蛋白产生中和抗体的，从而阻断病毒S蛋白与人ACE2的结合，避免病毒感染。

    但是，                博士向公众揭示了SARS-CoV-2另外一种感染人神经细胞的机制，即E蛋白介导的病毒-神经细胞膜融合，E蛋白的特殊性质会使其具备突破血脑屏障，侵染神经细胞的能力。

    正是如此，                病毒ZC45、ZXC21具备感染乳鼠脑组织能力后才将其作为SARS-CoV-2病毒骨架，并100%保留其E蛋白序列，就是保留                病毒感染神经系统的能力。

    现有辉瑞、Moderna、阿斯利康疫苗都是针对S蛋白设计的，即使产生了针对S蛋白的抗体，也不能阻止病毒E蛋白介导的神经细胞感染，依然无法完全阻断病毒感染。

    我们对SARS-CoV-2病毒E蛋白的功能知之甚少，Sellin博士揭示了其70位氨基酸突变为精氨酸，对功能影响很大，而                Malik早在2012年就已经知道这个秘密。

    在这里我们斗胆使用黄病毒的E蛋白做一个类比，推测SARS-CoV-2 E蛋白可能具有的功能。

    使用黄病毒E蛋白做参考的原因有二：1.黄病毒具有类似的E蛋白介导感染神经细胞的能力；2.Malik是研究黄病毒E蛋白致病性的先驱，他很有可能将其在黄病毒E蛋白上的发现                冠状病毒。

    黄病毒属是具有包膜的单正链RNA病毒，我们熟知的乙脑病毒、登革病毒、西尼罗病毒、寨卡病毒都属于黄病毒，其一大特点就是“嗜神经性”，具备可侵染神经细胞的能力，其侵染神经细胞的能力就来源于E蛋白。

    我们都知道SARS-CoV-2疫苗有可能产生S蛋白的ADE效应（抗体依赖增强），但是黄病毒疫苗还会发生针对E蛋白的ADE效应！

    无论是之前开发的登革病毒疫苗，还是西尼罗病毒疫苗，都被发现具有很强的ADE效应，即针对E蛋白产生的抗体，会通过抗体的Fc受体结合巨噬细胞，并进入巨噬细胞，从而导致严重的细胞因子风暴。

    这一ADE效应导致接种过西尼罗病毒疫苗的人反而更容易感染其他黄病毒（登革病毒、寨卡病毒）！Malik早在1979年发表的《Nature》文章中就研究了黄病毒的ADE效应！（Antibody-mediated enhancement of flavivirus replication in macrophage-like cell lines. Nature 1979）。

    我们在此基础上再做进一步推论，疫苗是否是下一轮疫情的激活剂？SARS-CoV-2疫苗如果产生了针对其E蛋白的ADE效应，那么如果再来一轮黄病毒（寨卡、登革、西尼罗），那么凡事接种过疫苗，以及曾感染过SARS-CoV-2病毒的人群，将成为黄病毒的传播的高危人群！