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陈女士，女，45岁，直肠恶性肿瘤切除术后复查。复查结果显示泌乳素水平升高。这使得原本焦虑的她更加焦虑，“医生，这个指标是什么？我的肿瘤转移了吗？”进一步检查排除了肿瘤进展且甲状腺功能和颅脑磁共振（ MRI）正常。追问用药史，患者自诉因恶心伴胃部不适服用吗丁啉10天，考虑吗丁啉属于多巴胺D2受体拮抗剂可升高血清泌乳素水平，故停药。7天后复查，泌乳素水平恢复正常。临床上经常遇到血清泌乳素水平升高的肿瘤患者，这些患者可能同时服用了抗焦虑药、镇静催眠药、止痛药、抗高血压药或者止吐药等，这些药物会引起泌乳素升高吗？药物相关的泌乳素升高如何处理？ 泌乳素又称“催乳素，PRL”，是人体下丘脑垂体所分泌的一种激素，PRL的分泌受下丘脑催乳素释放因子（PRF）与催乳素释放抑制因子(PIF)的双重调控，通过下丘脑-垂体门静脉循环传递。在大多数情况下，PIF占优势，主要由多巴胺介导抑制PRL的释放。PRF由下丘脑促甲状腺激素释放激素介导促进PRL的释放，其他PRF有促性腺激素释放激素（GnRH）、血清素、鸦片肽μ受体等。PRF和PIF之间的平衡决定了催乳素的数量（图1）。 正常人的脑垂体每天都会分泌PRL，当血液中PRL水平持续高于正常值时，我们称为“高泌乳素血症”，引起PRL升高的原因包括药物使用、甲状腺功能减退以及垂体疾病等。临床上可表现为溢乳、月经紊乱、不孕不育、性腺功能减退、头痛和视觉障碍等症状。图1 泌乳素的合成和分泌调节示意图（来源：OSMOSIS.ORG）通过拮抗下丘脑多巴胺或增强PRF刺激而引起PRL升高的药物包括抗精神药、抗抑郁药、止吐药及胃肠动力药、 H2 受体拮抗剂、降压药、阿片类药物以及激素类药物等。由于不同药物理化性质不同、对多巴胺受体的结合持续时间和占有率不同，所以同类药物中PRL升高的水平和持续时间在个体之间有很大的差异。结合国内外文献，已报道引起PRL升高的药物见图2。
在药物引起PRL升高的患者中，血清PRL水平通常为25 ~100 μg/L,部分药物如抗精神药利培酮例外，可超过200 μg/L。对于仅有PRL升高而无症状的患者，继续监测PRL水平；对于PRL升高且有症状的患者，管理策略包括：（1）在治疗方案允许的情况下，停药以确定PRL水平是否恢复正常。 （2）不能停药，需要继续用药治疗潜在疾病的患者，改用对PRL影响小的同一类别的另一种替代药物。 （3）没有替代药物时须考虑其他治疗方法，如谨慎添加多巴胺激动剂溴隐亭；出现雌激素或睾酮水平降低，可以用雌激素或睾酮替代；伴有骨质疏松症时可以使用双膦酸盐治疗；
总之，当发现PRL升高时，先不要慌，整理一份用药清单，带上用药清单及时就医是正确的选择。停药、减少剂量，或者更换对PRL影响较小的药物替代治疗时必须咨询您的医生，避免潜在疾病恶化，这一点很重要。【参考文献】 Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur ,et al.Diagnosis and management of hyperprolactinemia[J]. Treat Endocrinol 2003;2(1):573-581Mark E. Molitch .Drugs and prolactin[J].. Pituitary 2008;11(2):2009-217高催乳素血症诊疗共识[J] 中华医学杂志 ,2011,91(3):147-154王庭槐等.理学[M]第9版.北京：人民卫生出版社,2019.369-370(文/上海中医药大学附属龙华医院药学部 副主任药师 金丽)■ 上海仁会生物制药股份有限公司特别支持
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