药物引起的高催乳素血症，如何处理？

高催乳素血症（HPRL）是各种原因引起的外周血催乳素（PRL）水平持续增高的一种临床状态，其不是一种独立的疾病，可由多种生理病理状态、药物引起。其中药物通过拮抗下丘脑多巴胺（内源性PIF）、PRL释放抑制因子（PIF）或增强PRL释放因子（PRF）刺激，或对催乳素细胞有直接影响而引起HPRL。

药物性高PRL血症者多数血清PRL<100 ng/ml，可有典型症状，使用吩噻嗪类药物、甲氧氯普胺、利培酮者血PRL可达200 ng/ml。12-30% 使用含较高雌激素的口服避孕药物者血PRL水平略升高。此外，长期服用一些药物，可使血清催乳素水平高达500 ng/ml，引起大量泌乳和闭经。

一．影响血催乳素（PRL）水平的药物

如多巴胺受体拮抗剂、多巴胺耗竭剂、多巴胺重吸收阻断剂、多巴胺转化抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、二苯氮类衍生物、组胺和组胺受体拮抗剂、激素类药物、单胺氧化酶抑制剂、中成药等。

分类	药物
多巴胺受体拮抗剂	吩噻嗪类药物、丁酰苯类药物（   氟哌啶醇）、甲氧氯普胺、多潘立酮、舒必利、利培酮、奥氮平、齐拉西酮、维拉帕米等
多巴胺耗竭剂	甲基多巴、利血平
多巴胺重吸收阻断剂	诺米芬辛
多巴胺转化抑制剂	阿片肽、吗啡、可卡因等麻醉药物
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）	依那普利等
二苯氮类衍生物	苯妥英、地西泮等
组胺和组胺受体拮抗剂	5-羟色胺、苯丙胺类药物、西咪替丁等
激素类药物	雌激素、口服避孕药物、抗雄激素类药物、TRH（促甲状腺激素释放激素）
单胺氧化酶抑制剂	苯乙肼等
中成药	尤其是有安神、止惊作用的药物，如六味地黄丸、安宫牛黄丸等
其他	异烟肼、达那唑等

二．药物性高催乳素血症（HPRL）的处理

对有症状的、疑为药物引起的高催乳素血症（HPRL）者，应停药3d或换用其他药物后再测定催乳素（PRL）。若无法停用药物或发生HPRL时间与药物治疗无明确关系，建议做检查以排除垂体或下丘脑占位。药物引起的高催乳素血症（HPRL），一般在用药开始后，血催乳素（PRL）水平缓慢升高，停药3d后血PRL水平可恢复到正常，部分可无临床症状，女性者可能出现溢乳和闭经、骨量流失风险升高，男性者可出现性欲减退和勃起功能障碍。

药物引起的高催乳素血症（HPRL）无症状者，无需治疗。因性腺减功能减退而长期使用雌激素或睾酮，可能引起HPRL。若不能停药或换用其他药物，而患者有性腺功能减退症状或低骨量，仍可考虑使用雌激素或睾酮。

对药物引起的高催乳素血症（HPRL），在治疗方案允许的情况下，首先考虑停药，其次可换用不引起高催乳素血症（HPRL）的药物。若不能停药或换用药物时，可考虑加用多巴胺受体拮抗剂。对抗精神病药物引起的高催乳素血症（HPRL），能否加用多巴胺受体拮抗剂有争议。《催乳素血症的诊治-介绍美国内分泌学会临床应用指南》（2011年）中指出，部分研究显示，多巴胺受体激动剂只能使不超过75%者催乳素（PRL）降至正常，且可能加重原有精神疾病。首先考虑停用这些治疗方案可能引起的后果如精神发作，其次是药物引起的高催乳素血症（HPRL）的症状和加用多巴胺受体激动剂治疗。

参考文献：
1女性高催乳素血症诊治共识[J].中华妇产科杂志,2016,51(3):161-168
2朱鋐达等.高催乳素血症的诊治-介绍美国内分泌学会临床应用指南[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(11):876-879
3高催乳素血症诊疗共识[J].中华妇产科杂志,2009,44(9):712-718