肠企这两年 | 未知君：AI制药之路顺吗？多少未知变已知？

mingxiaozi 2021-05-14

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这是《肠道产业》第 622 篇文章

■ 肠企简介

深圳未知君生物科技有限公司成立于 2017 年，是中国首家专注于肠道微生物治疗的 AI 制药公司，旨在通过粪菌移植、配方菌等微生物治疗方式，实现消化系统及其他系统性疾病的缓解或治疗。

依托创新型药物开发模式和自研的药物开发平台，未知君将人工智能与肠道微生态技术相结合，持续加速微生物药物研发和临床转化。目前，团队已在肿瘤免疫治疗、神经系统和免疫性疾病等领域完成布局，拥有四条自研的 First-in-class 微生态药物管线，与北京大学肿瘤医院、南方医科大学南方医院、北京协和医院、深圳市第三人民医院、北京大学第一医院等国内多家知名医疗机构开展了肠道微生态临床研究合作，多款微生态药物在临床研究中表现出显著的治疗效果。

近期，未知君已向美国 FDA 正式递交了关于 aGvHD（移植物抗宿主病）项目的 IND 申请，通过后，未知君将拥有亚洲第一款获得美国临床批件的 FMT 药物，及中国第一款获得美国临床批件的微生物药物。

■ 这两年 | 8大事件

2019 年 9 月，与中国科学院深圳先进技术研究院成立“微生态制药”联合实验室。

2019 年 10 月，成立国内首家专注于无菌动物和微生态药物研发动物模型的商业化平台——净拓生物。

2019 年 1 月至 2020 年 11 月，完成 3 轮融资，累计融资金额超人民币 4 亿元。

2020 年 10 月，向美国 FDA 正式递交了关于 aGvHD（移植物抗宿主病）项目的 IND 申请。

2020 年 11 月，入选《麻省理工科技评论》“50 家聪明公司”。

2020 年 12 月，获得国家“高新技术企业”认证。

2021 年 1 月，净拓生物获得广东省无菌动物使用许可证，正式开始第一项服务。

2021 年 5 月，与中国生物制药领军企业三生制药（01530.HK）合作，双方将共同开发 FMT 微生态药物针对肾病领域的相关适应症。

■ 这两年 | 5大创新

国内唯一与美国 FDA 达成共识的微生物药物生产平台。

与北京大学肿瘤医院联合发表“The Gut Microbiome Is Associated with Clinical Response to Anti-PD-1 PD-L1 Immunotherapy in Gastrointestinal Cancer”学术论文，Cancer Immunology Research （2020）。

2020 年，研发靶向肠道释放的菌群保护及微胶囊技术。

搭建覆盖面极为广泛的肠道菌群知识库，以深入了解微生物跟疾病/宿主之间的关系。

独立开发 2 种生物信息学算法：基于宏基因组样本直接解析菌株组成及各菌株对应基因的 Xstrain 算法和利用差异菌预测宿主功能改变的 MSEA 算法。

■ 肠道大会重磅亮相

口服冷冻固体全菌微生态制剂（冷冻胶囊）

非口服冷冻液体全菌微生态制剂（冷冻菌液，非口服）

口服冻干全菌微生态制剂（冻干胶囊）

口服冷冻液体全菌微生态制剂（冷冻菌液，口服）

口服冻干混悬全菌微生态制剂（冻干混悬剂）

口服包埋全菌微生态制剂（微胶囊）

■ 专访

问

未知君团队在 2020 年 10 月向美国 FDA 递交了 aGvHD（移植物抗宿主病）的 IND 申请，能否与我们透露一下目前该 FMT 药物的项目进展如何？未来的计划是什么？将开展哪些相关试验？

答

该 FMT 药物是针对急性移植物抗宿主病的微生态药物。团队在南方医科大学南方医院通过临床研究（IIT）收集临床数据并分析，效果相当不错。

2021 年，未知君正式进入药物管线驱动阶段，在积极推进临床试验的同时，加速药物研发，构建更广范和有价值的药物管线，为患者提供更具针对性的微生态药物。

同时，未知君将持续开放各技术平台。一方面，基于粪菌移植菌液、胶囊、混悬液等多种剂型，积极和各个医院开展各适应症相关的肠道微生物研究，包括临床研究和新技术的临床应用合作。

另一方面与各大药企、益生菌企业及其他生物制药企业加强微生态领域的研发合作，并依托团队的 AI、培养组学和无菌动物等平台，协同推动中国微生态制药产业的长足发展。

问

未知君是一家利用 AI 算法开发微生物组药物的公司，能否为我们简单介绍一下贵公司开发的算法的特点与优势？以及未知君收集了哪些数据来训练该算法？数据量如何呢？

答

未知君独立开发的“Xstrain”是第一个从宏基因组测序数据里面直接解析菌株组成及各菌株对应基因的工具。这在提升菌株检测灵敏度的同时，能够从功能层面对菌株进行分析和筛选，大幅减少了对菌株分离实验的依赖，加快了菌株筛选的速度。

另一款数据工具“MSEA”，是一款运用自然语言处理技术从微生物集预测宿主功能改变的工具。该工具开创性地从菌群组成的改变，直接预测宿主基因层面的调控，有助于增进对微生物-宿主相互关系的理解和微生物生理作用的解读。

未知君拥有全球最大规模的接受 PD-1 免疫治疗前后肠道菌群样本库和测序数据集。同时，未知君整合公共数据集和企业自有的健康个体及各适应症患者治疗前后的海量菌群数据，搭建并持续沉淀未知君自有的知识库——肠道菌群知识库。

该知识库中的所有数据及其对应的样本均经过标准流程的重处理和有效整合，团队现已拥有超 5,000 个跨健康与疾病群体个体数据、超 8,000 条宿主基因与肠道微生物关联数据、超 34 万条微生物与疾病关联数据。基于持续沉淀的数据库，未知君通过以肠道微生物为生物标志物的预测模型，对于肿瘤病人接受 PD-1 免疫治疗的预测精度达到了国际先进水平。