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杂环羟基变卤素如氯再与胺取代构建C-N键是有机合成和药物合成中最常见的反应了。最常用的羟基变氯的反应是使用POCl3，而且好多反应使用的都是加热的无溶剂反应，温度往往较高。我们都知道三氯氧磷是一类无色发烟液体，遇水或湿空气反应剧烈，生成磷酸和氯化氢，具有较大的潜在危险性。特别是反应的后处理过程，切勿往反应体系里直接加水，旋蒸前要确保缓冲球里无水等，否则有爆炸的危险。今天小编和大家分享一篇最近的OL文献，直接DMF参与的铜催化的杂环羟基直接变胺的反应，非常高效便捷。具有非常实用意义（Org. Lett., 2020, 10.1021/acs.orglett.0c02320）。 经过条件优化，该反应体系的最佳反应条件是：Cu(acac)2（5%），DTBP（4当量，二叔丁基过氧化物），DMF（既做溶剂，又做反应试剂），100度下反应。 我们来看一下具体的底物范围。首先固定苯并嘧啶酮骨架，在最佳条件下考察了各种胺的普适性不管是直链的伯胺，还是不同环状的仲胺，都能很好地参与反应，产率最高可达到94%。 我们再来看看不同骨架的嘧啶酮的普适性，从下图可以看出，不管是单环的，还是并环的，以及羟基不同位置的，都能很好地与胺反应构建C-N键。 我们来看一下该方法的优势。从下图可以看出，化合物4C的构建，使用传统方法不仅需要两步，而且使用三氯氧磷，两步产率只有55%。而使用该文献的方法，一步反应产率高达93%，优势一目了然。 我们来看一下DMF的作用，从下图可以看出，该反应是一个自由基反应的机理，DMF在里面发挥着重要的角色。 总结 |
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