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9 月 14 日，制药公司 Marinus Pharmaceutica 宣布了一项 III 期临床试验的结果，该试验评估了口服 Ganaxolone 在患有 CDKL5 缺乏症（CDD）的儿童和青少年中的使用情况，并达到了主要终点。 CDD 是一种罕见疾病，由位于 X 染色体上的细胞周期蛋白依赖性激酶样 5（CDKL5）基因突变引起。患儿出生不久后会频繁发作癫痫，同时神经系统发育受到严重损害，导致生活无法自理。 在同一天，Marinus 还宣布与美国卫生与公共服务部下属部门——生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）签订了为期五年的费用分摊协议。通过该协议，Marinus 将获得 2100 万美元的资金，用于支持 Marinus 计划在 RSE 中进行的 III 期临床试验，以及在神经毒剂暴露动物模型中对 Ganaxolone 进行临床前研究，如果获得乐观的临床或临床前研究结果，Marinus 还将获得大约 3000 万美元的额外资金支持。 乐观的 III 期临床试验结果使得股价长期低迷的 Marinus“死而复生”，投资者们再次看到了希望，股价盘后上涨 63% 左右。 图丨 Marinus 股价走势（来源：Yahoo 财经） 拟于 2021 年中提交新药申请 这项全球性、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验招募了 101 名年龄在 2 至 21 岁、拥有与 CDD 相关的 CDKL5 基因变异的确诊患者。在试验中，口服 Ganaxolone 的患者在给药的 28 天内，大运动性癫痫发作频率中位数下降了 32.2％，而接受安慰剂的患者下降了 4.0％，这一结果达到了主要终点（p = 0.002）。在副作用方面，与先前的临床研究一致，大部分患者对 Ganaxolone 的耐受性良好，最常见的不良反应是嗜睡。 对于预设的次要终点，GNX 给药组显示出与安慰剂组的数值差异，但没有统计学意义。不过，Marinus 认为他们有条件在 FDA 上取得成功。根据这些结果，Marinus 计划在 2021 年中向美国食品药品管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EMA）提交用于 CDD 治疗的 Ganaxolone 的新药申请。 此外，Marinus 将于 2020 年第 4 季度启动治疗扩展计划（EAP），使无法参加临床试验的患者同样有资格接受 Ganaxolone 的治疗。未来 Marinus 将与第三方共同探索 Ganaxolone 用于治疗 CDD 的商业化机会。 目前，Ganaxolone 已被美国 FDA 授予 “罕见儿科疾病（RPD）” 称号，用于治疗 CDD。这一称号主要针对在美国患者少于 20 万人且主要发生在 18 岁以下的人群中的严重疾病，旨在鼓励制药公司开发用于预防和治疗罕见儿科疾病的新药。 罗拉多州儿童医院首席研究员 Scott Demarest 对此评论道，“CDD 是一种严重的罕见基因疾病，现有的抗癫痫药无法在大多数患者中产生足够而持久的反应。这项 III 期临床试验结果表明，Ganaxolone 可显著降低 CDD 患者癫痫发作的频率，这是 CDD 治疗领域的重要进步。” 命途多舛的 Ganaxolone Marinus 是一家致力于开发治疗罕见癫痫病的创新疗法的制药公司，于 2014 年在纳斯达克上市，而 Ganaxolone 是 Marinus 研发管线中唯一的一款药物。
图丨 Marinus 研发管线（来源：公司官网） 它是 GABAA 受体的正变构调节剂，旨在调节突触和突触外 GABAA 受体，以镇定过度兴奋的神经元。Ganaxolone 用于治疗 CDD 和持续性癫痫 （Status Epilepticus，SE）的临床试验进展最快，均已处于 III 期。除了被研究用于 CDD 外，Ganaxolone 还在被研究用于静脉注射治疗药物抵抗抑郁、口服治疗结节性硬化症、口服治疗 PCDH19 相关癫痫。 在 2015 年，Marinus 的股价曾一度超过 17 美元。2016 年 6 月，Marinus 宣布 Ganaxolone 用于治疗成人局部发作性癫痫的 III 期临床试验没有达到主要终点，导致 Marinus 放弃这一临床计划，转而将开发工作的重点放在其他适应症。消息传出后，其股价跌破 2 美元。 此后几年内，Marinus 还陆续公布了若干项 Ganaxolone 用于多种疾病的乐观的早期临床试验结果，使得股价在短时间内有小幅回升，但仍未恢复至 2015 年的最高点。 此次的 III 期临床试验成果拉高了 Marinus 的股价，使得投资人看到一线希望，但 Ganaxolone 最终是否能够顺利获批上市目前尚未有定论。从一定程度上，后者才是决定 Marinus 这家命途多舛的制药公司命运的关键。 -End-
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