“长期疗效和无进展生存期是否接近自体产品才是关键”CTX110 是一种针对 CD19+B 细胞恶性肿瘤的同种异体 CAR-T 细胞疗法。CARBON I 期试验是一项开放性、多中心研究,旨在评估 CTX110 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤成年患者中的安全性和有效性,这些患者已接受至少两次先前的治疗。截至 2020 年 9 月 28 日,公司共招募了 12 例患者并输注了 CTX110,目前报告了数据截止日期前至少已完成一个月评估的 11 名患者的数据。 堪萨斯大学医学中心医学教授、血液恶性肿瘤和细胞治疗学部门主任、CARBON I 期试验研究人员约瑟夫·麦奎克(Joseph McGuirk)指出:“从本次早期数据解读来看,CTX110 已展现出与早期自体 CAR-T 试验相当的剂量依赖性疗效和反应率。此外, CTX110 具有可接受的安全性,这可以使 CAR-T 更广泛地应用。” “我们对今天的数据感到非常鼓舞,这些数据证明了同种异体疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面的前景,” CRISPR Therapeutics 的首席执行官萨玛斯·库尔卡尼(Samarth Kulkarni)说,“随着时间的推移,我们相信 CRISPR 编辑的异体 CAR-T 有可能跨越自体 CAR-T,并惠及更多的患者群体。下一步,我们将继续招募患者,并期待明年对该项目以及我们的其他同种异体 CAR-T 项目 CTX120 和 CTX130 的更多数据。” 高剂量组出现致死事件,股价下跌近 15%不容忽视的是,虽然疗效数据喜人,但也出现了患者死亡。 在剂量水平 DL1-DL3,没有观察到剂量限制性毒性(DLT),尽管同种异体 CAR-T 供体和患者之间的人类白细胞抗原(HLA)高度不匹配,但未见移植物对抗宿主疾病(GvHD)的病例。有 3 例患者出现细胞因子释放综合征(CRS),每例均为 2 级或以下,经托珠单抗(Tocilizumab)治疗后缓解;1 例患者出现 2 级免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS),经标准治疗一天内好转。有两个严重的不良事件,即口周蜂窝组织炎和发热性中性粒细胞减少症,两者均已解决,并被确定与疾病进展或药物无关。 但接受 DL4 剂量的患者经历了 2 级 CRS 后,虽然症状在 5 天内缓解,在第 25 天接受 PET/CT 扫描评估时也显示完全缓解。但第二天,患者因发热性中性粒细胞减少症而住院,并出现了短期记忆丧失和精神错乱,症状发展为认知能力下降,最后导致插管。原先对其进行 ICANS 治疗,并给予类固醇、安乃近和鞘内化疗,但未见好转。后来,该患者被发现患有 HHV-6 和 HHV-6 脑炎,并接受了抗病毒治疗,决定撤回支持治疗,在输注 CTX110 后 52 天,患者死亡。 据了解,该名患者已经 72 岁,比试验中的大多数患者病情更重,且免疫力受损。 在自体 CAR-T 中,收集癌症患者的免疫细胞,在实验室中进行工程化处理,以聚焦于特定的癌症标志物,然后重新注入患者体内,目前三款获批上市的自体 CAR-T 产品分别是诺华的 Kymriah(tisagenlecleucel)和吉利德科学/ Kite 的 Yescarta(axicabtagene ciloleucel)和Tecartus(brexucabtagene autoleucel),自体 CAR-T 虽然成功性较高也更安全,但这是一个耗时且昂贵的过程。而通过异体 CAR-T,可以获得更现成的产品,不需要自体 CAR-T 的独特工程和周转时间。 同种异体 CAR-T 的下一步,将是确定它们是否能在更大的群体中复制这些临床结果。 加上最新的CRISPR Therapeutics,业内对异体CAR-T致死的解答多围绕在一个方面——高剂量。无一例外,上述致死情况均发生在高剂量组。高剂量缘何会成为致死“杀手”? 本次 CRISPR Therapeutics 患者致死的具体原因并未披露,仍需要等待更加确切的信息。 https://www./article/crispr-therapeutics-car-t-therapy-for-b-cell-cancers-encouraging-in-phase-i/ -End- |
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