【原】方法｜铜催化对映选择性Suzuki-Miyaura偶联

引言

通讯作者是南方科技大学的刘心元教授和Zhong-Liang Li

第一作者为Sheng-Peng Jiang

该研究报道了通过铜催化自由基反应历程，对映选择性实现Suzuki-Miyaura的C(Sp3)-C(Sp2)偶联，使用该方法，可以高效地构建各种芳香衍生的手性化合物

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 简介

Suzuki-Miyaura偶联反应，是有机合成中非常重要的一个反应，用于构建多种重要的C-C键；该方法应用范围广，反应条件稳定，适用范围宽泛，并且使用毒性较低的有机硼试剂，这些因素都使得该反应成为化学家喜爱的反应。

但是，如何将该反应应用于手性化合物的制备，是近年来的研究热点。

刘心元专注于铜催化与自由基反应，他们希望通过设计合理的配体，通过铜催化自由基反应，实现C(Sp3)-C(Sp2)对映选择性的Suzuki-Miyaur偶联

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反应探索

作者1-溴苯乙烷1和3,5-二本基苯硼烷2为模型底物，探索该反应：

首先，以碘化亚铜为催化剂，L1为配体，DMSO为溶剂，对硼酸底物2进行筛选，结果发现2a、2b、2e几个硼酸酯与底物1反应，可以获得相应的偶联化合物

随后在2e为底物，筛选不同的配体，结果表明L4配体产物的对映选择性最佳，达到89%，但是收率仅中等，为51%

接着，再进一步筛选铜催化剂，发现其他类型铜作为催化剂，虽然对映选择性有所提高，但是收率明显下降

最后，作者进一步探索了溶剂对该反应的影响。在DMSO/DCM混合溶剂条件下，收率提高到80%，并且对映选择性为94%，结果还是比较优秀

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适用范围

研究获得最佳反应条件后，作者首先研究该方法用于合成1,1-二芳基烷基化合物：

上述结果，表明该方法对富电子、缺点子芳香烃都有优良的适用性，并且对多种官能团具有良好兼容性，大部分反应收率中等至优秀，对映选择性优秀

最好，作者应用该方法进一步拓展：

该方法还适用于多种杂芳香烃类型底物，可以有效地制备多种类型的手性芳香烃

另外，对于炔烃底物也可以高效地引入手性中心

最后，作者还将该方法进行克级合成：

同时，还可以看到该方法应用于多种有用化合物的制备合成

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反应机理

作者还对该反应进行了相应的机理研究：

上述为控制实验，通过这些实验，作者推测反应机理可能为：

评述

作者开发了铜催化自由基历程的对映选择性C(Sp3)-C(Sp2)的Suzuki-Miyaur偶联，该方法具有非常广泛的适用性，并且对多种官能团兼容，而且对映选择性优秀