众所周知，手术切除是肝癌患者获得长期生存的最主要手段，但对于中晚期肝癌来说，首次诊断时就能够进行手术切除的患者仅占到约30％[1]。那其余不能接受手术切除的患者怎么办？只能束手无策了吗？
今天，科普君就要告诉大家，肯定不是的！
在今年一项探究肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的作用的研究成果显示，对于首次诊断时不能进行手术切除的患者，可以通过多种治疗手段，在肿瘤缩小或降低肿瘤的恶性程度后，再进行手术切除。而且，通过这样处理的患者，他们和首次诊断即可进行手术切除肿瘤的患者相比，术后5年生存率基本相当[2]！
那么，可以使肿瘤缩小或降低肿瘤的恶性程度的治疗手段包括哪一些呢？今天，科普君主要给大家介绍目前中晚期肝癌的治疗方案——肝动脉灌注化疗（HAIC）。
肝动脉灌注化疗是通过肝动脉插管将药物（主要是化疗药物）直接输送到肿瘤供血动脉的一种治疗手段，简单地说，肝动脉灌注化疗就是在肝动脉里打化疗药。
肝动脉灌注化疗选择这种特殊的打药方式这是由于肝脏正常组织和肝癌供血方式存在差异而决定的。
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肝脏是具有两套供血的特殊器官，其中一套是肝动脉供血，另一套是门静脉供血。对于肝脏正常组织来说，70％的血供来自门静脉，另外30％则来自肝动脉，而肝癌组织的血管几乎全部由肝动脉提供[3]。因此，与全身化疗相比，肝动脉灌注化疗能够使肿瘤持续的受高浓度化疗药物的影响，从而最大程度的杀伤肿瘤细胞，同时正常肝脏组织受化疗药物影响较小。
2020年《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》指出以下类型患者推荐使用肝动脉灌注化疗：
单个肿瘤最大径＞7cm并且不适合或拒绝外科切除的患者。
拒绝索拉非尼等分子靶向治疗/系统化疗，或分子靶向治疗/系统化疗无效的患者。
部分已有肝外转移的肝癌患者。此类患者可以酌情使用HAIC治疗。
需要注意的是，对于超出该标准的病人并非不适合肝动脉灌注化疗，只是通过该方案治疗后达到根治性切除的可能性相对较低。而即使符合该标准的病人，也有部分难以达到预期的转化结果。
肝动脉灌注化疗的发展已经有30多年的历史，其使用的药物方案也经过了多个阶段的衍变。目前，国内肝动脉灌注化疗大多采用的方案是以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）[4-5]。
在2013年，由我国主导完成的EACH研究首次证明了这种治疗方案治疗肝癌的有效性和安全性。并且，中山大学肿瘤防治中心赵明教授等率先报道将FOLFOX方案应用于肝动脉灌注化疗，总有效率高达79.6％，疗效肯定，毒副反应小，安全性好。
Mai等国外学者在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上汇报了一项回顾性研究，分析了24例接受HAIC联合仑伐替尼治疗的晚期肝癌患者，结果显示，客观缓解率和疾病控制率分别为66.7％和79.2％，治疗效果令人满意[11]！
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肿瘤靶向药物被近代学者们认为是肿瘤治疗的新突破，但许多肝癌研究专家们意外发现，肝动脉灌注化疗联合肿瘤靶向药物治疗晚期肝癌比单独使用肿瘤靶向药物效果更加显著。
中山大学肿瘤防治中心石明教授等开展的一项研究结果表明，基于FOLFOX方案的HAIC联合索拉非尼总生存时间和客观缓解率方面均显著优于索拉非尼。肝动脉灌注化疗联合肿瘤靶向药物索拉非尼组中有16例患者后续接受了根治性手术切除，但索拉非尼组仅1例患者接受了根治性手术切除，经过HAIC联合索拉非尼治疗后，手术转化成功率显著升高[12]！
3、HAIC联合免疫治疗成为晚期肝癌的转化治疗方案2020年美国临床肿瘤学年会报道了一项肝动脉灌注化疗FOLFOX方案联合信迪利单克隆抗体治疗合并肝癌合并门静脉癌栓的局部晚期，初步结果显示，在26例可评价病人中，就有 17例病人获得了手术切除的机会。该研究表明肝动脉灌注化疗与免疫治疗的联合方案安全可行，为局部晚期的肝癌病人争取到了更多的手术机会。
全身化疗后往往会引起一系列令患者感到极度不适的副作用——剧烈的消化道反应，频繁的恶心、呕吐，掉头发和骨髓抑制所导致的免疫力低下等。这些副作用不仅发生在化疗的整个过程中，甚至在化疗过后一两周左右都很难受。
而对于肝动脉灌注化疗来说，多数化疗药物都已经在肝脏代谢，分布至全身的剂量较少，从而减少全身不良反应。
TACE是以往治疗不可切除肝癌的标准手段[6-8]，但对于肿瘤直径＞10厘米的病人，TACE的长期疗效并不令人满意。另外，大肝癌栓塞相关的不良事件的发生风险也相应增加，如栓塞综合征及异位栓塞等[9-10]。
而肝动脉灌注化疗采用持续给药方式，一方面明显增加了化疗药物的总剂量，延长了高浓度化疗药物的作用时间，可取得更好的缩瘤效果；另一方面由于不使用栓塞剂，杜绝了栓塞综合征及异位栓塞等不良事件的发生，也避免了由于肿瘤炎症渗出导致的周围组织粘连，为二期手术切除提供了更为有利的条件[12]。
近年来，HAIC用于治疗晚期肝癌患者已在国内各地得到广泛开展。尤其随着肿瘤治疗进入免疫与靶向治疗时代，HAIC联合靶向、免疫治疗逐渐成为探究热点。
而由于HAIC在转化治疗中展现出的高转化率和安全性，为患者创造出更多的生存机会，2020CSCO原发性肝癌诊疗指南也将HAIC推荐为肝癌患者的局部治疗选择。
随着技术的普及和相关研究取得进展，诸多肝癌专家们相信，肝动脉灌注化疗及其联合方案将在肝癌病人的转化治疗中发挥着越来越重要的作用，为更多肝癌病人创造根治性切除机会，使更多肝癌病人获得高质量的长期生存！
想了解更多肝癌知识，关注我们，有更多精彩内容等你喔~［1］Park JW，Chen M，Colombo M，et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE study［J］. Liver Int，2015，35(9):2155-2166.
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