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5月25日，生物技术公司 Lyell Immunopharma提交了首次公开募股（IPO）申请，计划融资1.5亿美元，用以推进其治疗实体瘤的细胞疗法。值得一提的是，在去年3月的C轮融资中，该公司已囊获4.93亿美元。
来源：Lyell Immunopharma官网 总部位于旧金山南部的Lyell是一家专注于开发抗癌细胞疗法的公司，重点研究 T 细胞分化、作用和特异性，以期开发出适合治疗实体瘤CAR-T 细胞疗法。该公司的候选产品预计可能到2022年进入临床，目前正致力于使细胞疗法在实体肿瘤中发挥作用。此外，公司还致力于防止T细胞衰竭引起的复发。 Lyell的创始团队可谓是阵容强大。首席执行官 Rick Klausner 博士是 CAR-T 疗法的先驱，在共同创立全球肿瘤细胞免疫疗法领军企业Juno Therapeutics后，又于 2018 年创立了Lyell。首席科学官Margo Roberts博士是Kite Pharma前首席战略官。研发负责人Stan Riddell是Juno Therapeutics的共同创始人，并在Fred Hutchinson癌症研究中心从事了近30年的过继性细胞疗法研究。  2020年9月，Lyell与Orca Bio建立了研究合作关系，将Orca公司的精密纯化T细胞技术与Lyell公司的T细胞生物学专业知识相结合，专注于实体肿瘤细胞治疗。今年3月，该公司在华盛顿Bothell完成了耗资6500万美元的LyFE制造中心的建设。该设施占地70 000平方英尺，拥有用于扩大和重组患者来源免疫细胞的细胞处理设备和制造工艺。“这个制造中心是我们即将进行的临床试验的关键基础设施，随着我们的发展，它将能够扩大规模以满足我们的细胞疗法制造需求。”Lyell首席技术运营官Stephen Hill说。 Lyell的专有遗传和表观遗传重编程技术Gen-R和Epi-R旨在以靶标和形态学不可知的方式应用于CAR、TIL和TCR疗法，克服限制过继性细胞疗法治疗实体瘤疗效的两个主要障碍：T细胞耗竭和缺乏持久的干细胞（T细胞丧失持续增殖、自我更新和分化为效应状态以消除实体瘤的能力），以从根本上改善根除实体肿瘤所需的T细胞的特性。 来源：Lyell Immunopharma官网 Lyell正在利用Gen-R和Epi-R技术平台开发一个多模式产品管线，预计2022年底提交4份IND。公司的每一个项目都有机会扩展应用到初始目标之外的其他适应症。 Lyell产品管线（来源：Lyell官网） 该公司的主要资产是一种针对受体酪氨酸激酶类孤儿受体1（ROR-1）的CAR。ROR-1是一类癌胚细胞表面蛋白，高水平的ROR-1已在多种实体和血液恶性肿瘤中被发现，具有肿瘤特异性表达的特性。Lyell认为沉默ROR-1可以防止癌症转移，公司预计早期的临床试验将针对三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。 在ROR-1赛道上，Lyell并不是孤军奋战。2020年11月，默沙东收购了VelosBio，获得了一种靶向ROR-1的ADC。同年，勃林格殷格翰收购了NBE Therapeutics公司，NBE-Therapeutics的研发管线包括多个ADC药物，目前进展最快的NBE-002为靶向ROR-1的ADC药物。 全球进入临床阶段靶向ROR-1的疗法（来源：NextPharma®） Lyell表示正在将Gen-R和Epi-R技术平台应用于其领先CAR项目LYL797，该项目有望成为靶向ROR-1的静脉注射CAR-T细胞候选产品。如果成功的话，他们预计会扩展应用到ROR-1表达较低的其他ROR-1+癌症，包括潜在的激素受体阳性（HR+）乳腺癌、卵巢癌和其他实体瘤。LYL797的IND预计在2022年第一季度提交。 葛兰素史克持有Lyell 14%的股份，他们在开发一种纽约食管鳞状细胞癌1（NY-ESO-1）TCR-T细胞候选产品NY-ESO-1C259，目前正处于关键开发阶段。Lyell正在与葛兰素史克合作，用Gen-R和Epi-R增强这一临床阶段的候选产品。临床前研究和IND-enabling研究正在进行中。预计葛兰素史克将在滑膜肉瘤和其他多种实体瘤中进行初步临床试验，IND将在2022年上半年提交。 Rick Klausner 博士在招股书中提到：“在过去10年里，医学上最引人注目的进步之一就是癌症免疫疗法的出现。Jim Allison开发的检查点阻断疗法、Steve Rosenberg开发的TIL疗法以及Carl June等人开发的CAR-T疗法告诉我们，自体T细胞能够治疗癌症，有时甚至可以根除癌症。作为一家新一代自体T细胞治疗公司，Lyell的目标是为患者提供任何实体瘤的简单治疗方法。” “当许多人在探索制造T细胞疗法的新方法时，我们探索的不是如何制造细胞制剂，而是什么样的T细胞及其特性是被需要制造的。我们的目标是从根本上重新定义过继性细胞疗法制剂的组成，从而确定其可靠的疗效。我们相信这些平台适用于任何靶向肿瘤的方式，无论是CAR、TIL还是克隆的TCR，我们的临床项目将结合这些靶向方式。” 热门疗法/技术/靶点  |
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