常吃阿托伐他汀和依折麦布有哪些不良反应？需要注意什么？

阿托伐他汀是临床上常用的调血脂药，属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药，在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使细胞内胆固醇合成减少，反馈性使细胞表面低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，还能降低血清甘油三酯和增高血高密度脂蛋白胆固醇水平，适用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。近年的研究证实，阿托伐他汀除调血脂作用外，还具有抗炎症、抗氧化、抑制血小板聚集、稳定斑块、抗血栓等多方面抗动脉粥样硬化作用，故可用于冠心病和脑卒中的防治。

依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制药，可附着于小肠绒毛刷状缘，局部作用于小肠上皮细胞，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，降低肝脏中胆固醇储量，增加血液中胆固醇清除，主要适用于高胆固醇血症。依折麦布对内源性胆固醇无抑制作用，阿托伐他汀主要作用机制是减少肝脏内胆固醇合成，故两药联合有协同降低胆固醇的作用，在降低高胆固醇血症患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯及增高高密度脂蛋白胆固醇等方面均优于两种药物单独使用。

阿托伐他汀通常耐受性良好，不良反应常为轻度和一过性，发生率约1%。最常见的不良反应包括便秘、胃肠胀气、消化不良、腹痛、头痛、恶心、肌痛、无力、腹泻和失眠。也有报道血型氨基转移酶升高和血清磷酸肌酸激酶升高。罕见不良反应包括肌炎、肌病、横纹肌溶解、感觉异常、周围性神经病变、胰腺炎、肝炎、胆汁淤积性黄疸、食欲缺乏、呕吐、瘙痒、皮疹、脱发、阳痿、高血糖症、低血糖症状、头晕、胸痛、血小板减少症和过敏反应（包括血管神经性水肿）。

依折麦布不良反应包括：

1. 肝脏：可见谷丙转氨酶（ALT）升高、谷草转氨酶（AST）升高、肝炎、胆结石、胆囊炎。
2. 肌肉骨骼系统：可见关节痛、肌痛、磷酸肌酸激酶升高（≥正常值上限的10倍）；罕见肌病变、横纹肌溶解症。
3. 胃肠道：可见恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、胰腺炎。
4. 神经系统：可见头痛、乏力。
5. 血液：可见血小板减少。
6. 过敏反应：可见速发型过敏反应、血管神经性水肿、皮疹、荨麻疹。

阿托伐他汀与依折麦布联合使用需要注意：

1. 依折麦布与他汀类药物联合应用的对照研究中，曾发现血清转氨酶持续性升高（≥正常值上限3倍），因此，依折麦布与他汀类联合应用时，治疗前应进行肝功能检测并定期复查。患者出现任何提示肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如转氨酶持续升高超过正常上限3倍以上，建议减低剂量或停药。过量饮酒和（或）曾有肝疾病史患者慎用。
2. 依折麦布与他汀类药物联用引起磷酸肌酸激酶大于正常值上限10倍的发生率为0.1%，如磷酸肌酸激酶水平显著升高，应考虑肌病，并停药。患者出现任何提示肌病的症状或体征时应检查磷酸肌酸激酶，如磷酸肌酸激酶持续明显升高（超过正常上限10倍），应停药。
3. 肾脏疾病不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以肾功能不全无需调整剂量。肾功能减退者服用依折麦布时应减少剂量。
4. 65岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀和依折麦布，其疗效和安全性与普通人群没有区别，因此老年患者不需要调整用药剂量。
5. 活动性肝病、血清转氨酶持续超过正常上限3倍且原因不明者、肌病应禁用这两种药物。