因为癌细胞不懂“经济学”，科学家找到了轻松杀死它们的方法

▎药明康德内容团队编辑  

1981年，诺贝尔奖经济学家得主James Tobin教授说出了那句大名鼎鼎的忠告：“不要把你的鸡蛋都放在同一个篮子里。”做事要准备Plan B才是规避风险、安全存活的周全之策。正常细胞就有许多套自我修复的机制，例如DNA受损时，健康的白细胞有好几种不同备案来进行DNA修复。

然而科学家们最近发现，生长强势的癌细胞们可能不懂这个道理，会“把所有的鸡蛋都放在一个篮子里”，完全不准备Plan B，仅仅依赖一条分子通路来修复它们的DNA。因此，只需要对这一条通路动手，就可以阻断它们的修复能力，从而杀死这些癌细胞，同时不伤害正常细胞！

▲Christopher Vakoc教授（图片来源：冷泉港实验室官网）

冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory）的Christopher Vakoc教授专注于癌症研究，想要弄清楚癌细胞是否有独特的依赖性，也就是其生存是否依赖某些独特的分子机制。

近日，这支研究小组在美国癌症研究协会（AACR）旗下的Cancer Discovery杂志发表论文，他们在研究急性髓系白血病（AML），一种起源于骨髓的侵袭性癌症时，通过CRISPR筛选发现，AML癌细胞只依赖于一种单一的DNA修复方法。

在正常细胞中，一种特殊类型的DNA损伤可以通过两种不同的途径来修复：ALDH2基因和范可尼贫血（FA）信号通路。但AML细胞的ALDH2已经失活，依赖FA蛋白来进行这种DNA修复。他们发现，在实验室培养的癌细胞中设法关闭FA通路，就可以轻松杀死ALDH2缺陷的癌细胞，同时不伤害正常细胞。

研究人员解释说，为了快速生长和扩散，癌细胞可能在DNA突变的过程中，无意中移除了多种修复方式。但是，仅仅依靠一种修复途径，意味着如果失败了，它们就没有Plan B可以挽救。研究小组希望他们的发现能带来消除癌细胞而不伤害体内其他细胞的新型临床治疗方法。

“有时候癌细胞为了变成'超级细胞（super cells）’，就必须去掉那些它们认为不需要的东西。这就像你做大扫除时，一次性为了清洁扔了好多东西，等回过神来你才意识到，'该死！我怎么把那么重要的东西也丢了！’”Vakoc教授解释道，“事实上，癌细胞和正常细胞在依赖性方面并没有太大差异。因此，这是我们发现的最惊人的事情之一，对我们来说是一种双赢：发现细胞生存依赖的某一机制可以被药物改变，意味着有可能在这个方向上制造更安全、更有效的新型癌症药物。”